Derivado de heparina suprime el crecimiento del tumor neuroblastoma

Marcha 21, 2016 Admin Salud 0 10
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Investigadores de Medicina de Duke han identificado una nueva estrategia para el tratamiento del neuroblastoma utilizando una versión modificada de la heparina, un medicamento inyectable que adelgaza secular la sangre para prevenir la formación de coágulos.

El estudio, realizado en ratones y publicado 17 de junio 2014, en la revista Journal of Clinical Investigation, encontró que cuando la heparina se altera para eliminar sus propiedades para adelgazar la sangre, puede suprimir y reducir los tumores de neuroblastoma sin causar hemorragias severas.

"Nuestra investigación se traduce ideas mecanicistas sobre la heparina en una nueva terapia potencial para el neuroblastoma, y ​​tal vez otros tipos de cáncer", dijo el autor principal, Gerard C. Blobe, MD, Ph.D., profesor de medicina, la farmacología y la biología cáncer en Duke.




El neuroblastoma es un tumor que surge en el tejido nervioso, y se ve típicamente en bebés y niños. Mientras que el neuroblastoma es raro complejo - 700 casos nuevos en los EE.UU. cada año, según la Sociedad Americana del Cáncer - es el cáncer más común en los niños.

A pesar de las numerosas opciones de tratamiento para el neuroblastoma, la tasa de supervivencia en niños con cáncer avanzado son menos del 40 por ciento debido a la recurrencia de la enfermedad y la persistencia de las células tumorales residuales después de la quimioterapia. Sin embargo, una diferencia entre el neuroblastoma y otros tumores sólidos es la función del estroma o tejido conectivo alrededor del tumor.

"La mayoría de las veces pensamos en el estroma en los tumores sólidos como una mala cosa que ayuda a los tumores se vuelven invasoras en el neuroblastoma, es lo contrario:. Tener una gran cantidad de tejido conectivo que rodea el tumor hace algo beneficioso para los pacientes", dijo Blobe .

Estudiar la biología de la estroma, los investigadores determinaron que el tejido conectivo produce y libera los receptores implicados en la señalización del sistema nervioso llama proteoglicanos heparán sulfato. Los proteoglicanos heparán sulfato tuvieron un efecto de diferenciación de las células tumorales, haciendo que las células cancerosas acto más inmaduro como neuronas maduras y mantenerlos proliferación.

Proteoglicanos heparán sulfato son estructuralmente similares al anticoagulante heparina, lo que ha llevado a los investigadores a la hipótesis de que la heparina podría recrear la función de forma natural en el estroma. Se administró heparina de células de neuroblastoma humano en cultivos de laboratorio y ratones con neuroblastoma, y ​​han descubierto que podría diferenciar las células tumorales y causar tumores en los ratones a la regresión. Sin embargo, la heparina causó una hemorragia grave, por lo que es una delicia inoperable.

"Esto es lo que ocurre cuando el" eureka ". La heparina fue efectivo, pero causó una hemorragia severa", dijo Erik H. Knelson, un candidato MD/Ph.D en la Escuela de la Universidad de Duke de Medicina y autor principal del estudio. "Si pudiéramos encontrar una heparina modificada que aún promovió la diferenciación, pero no causó anticoagulación, podríamos tener un tratamiento exitoso."

Los investigadores han estudiado la estructura de la heparina, y determinó que, a pesar de algunas propiedades eran necesarias para anticoagulante, sólo algunos fueron importantes para la señalización que ha promovido la diferenciación. Utilizando este resultado, han identificado un derivado de la heparina que todavía permite la diferenciación, pero no causar anticoagulante.

Cuando se probó en cultivos de laboratorio, la heparina derivada suprimió el crecimiento del neuroblastoma. En ratones, se desaceleró la progresión tumoral, la reducción de tumores y extendió la vida de los animales.

"El estudio demuestra el beneficio de escuchar el cáncer y su biología", dijo Knelson. "Comenzamos con una encuesta de la estroma del tumor y su mecanismo, y diseñamos una terapia potencial con este nuevo entendimiento."

El equipo está trabajando para mover la investigación en ensayos clínicos en humanos para determinar si el derivado de heparina proporciona el mismo beneficio en los seres humanos como en ratones.

"Queremos revivir un medicamento que ya está ahí para el beneficio de los pacientes", dijo Blobe. "Lo que es emocionante que hay otros tipos de cáncer en el que la diferenciación es útil, por lo que hay la posibilidad de aplicar este conocimiento a otros tipos de cáncer."

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