Derrotar doble papel de la nicotina en el cáncer de pulmón

Abril 20, 2016 Admin Salud 0 5
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El tratamiento del cáncer de pulmón, que inhibe los receptores de nicotina se demostró que el doble de tiempo de supervivencia en ratones, según los investigadores italianos.

Los resultados de la primera fase del estudio modelo animal se informaron en el 15 de junio del American Journal of Respiratoria y Terapia Intensiva.

Las variaciones en los genes que codifican para los receptores de la nicotina están fuertemente asociados no sólo con la tendencia a humo, pero con la susceptibilidad a cáncer de pulmón. Exposición a la nicotina también aumenta la expresión de receptores nicotínicos, lo que conduce a un aumento de la proliferación celular y la inhibición de la apoptosis, estableciendo además la fase del cáncer.




Patrizia Russo, Ph.D., y Laura Paleari, Unidad de Cáncer de doctorado del Instituto Nacional de Investigación del Cáncer en Génova, Italia, y sus colegas de San Raffaele Pisana Instituto Científico de Investigación, Hospitalización y Cuidados de la Salud (IRCCS) , la Universidad Católica, la Universidad Campus Biomédico de Roma, Mario Instituto Negri de Milán y CEA pulmón GYF sur Yvette, Francia ha demostrado en investigaciones anteriores que un antagonista de los receptores nicotínicos (nAChR), puede servir como un agente anticancerígeno. El antagonista, llamado d-tubocurarina/α-cobratoxin (α-CBT), dirigido específicamente a la subunidad α7 de nAChR, el área asociada principalmente con el aumento de la proliferación celular.

En este estudio, los autores han tomado la investigación un paso más allá y mostró que α-CBT podría inhibir el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) el crecimiento y prolongar la vida de los no obesos inmunodeficiencia severa/combinado (NOD/SCID) los ratones que tenían NSCLC humano injertado en sus pulmones. Este estudio trató de imitar las condiciones humanas de cáncer más de cerca por retrasar el tratamiento hasta que los tumores estaban bien definidos. Además de los ratones de control que fueron tratados, los investigadores asignaron al azar un tercio de los ratones que recibieron la quimioterapia estándar.

Ellos encontraron que los ratones NOD/SCID tratados con el agente de quimioterapia estándar, cisplatino, tenían una supervivencia del 16 por ciento más que los ratones no tratados (mediana p = 0,05). Los ratones tratados con α-TCC, sin embargo, han tenido un mayor tiempo de supervivencia media de 1,7 veces en los ratones tratados con cisplatino y 2,1 veces en comparación con los no-tratamiento (p = 0,0005).

"Los resultados de este estudio muestran que la α-TCC, de gran alcance, de alta afinidad inhibidor de α-7-nAChR, induce la actividad antitumoral contra NSCLC mediante la activación de la apoptosis", escribieron el Dr. Russo. "La supervivencia prolongada de los animales tratados con α-TCC en nuestro modelo de ratón de NSCLC es probablemente el resultado de varios mecanismos, incluyendo diversos efectos antiproliferativos y antiangiogénicos."

La investigación también encontró que (por ejemplo, no tumoral) las células no afectadas no mostraron inhibición de la proliferación cuando se trata con α-TCC, lo que sugiere que el tratamiento habría limitado si cualquier efecto tóxico. Dr. Russo y colegas postulan que este resultado puede ser debido a la reducción del número de sitios de los receptores en las células normales en comparación con células de cáncer de unión. Por el contrario, han informado de que las células tumorales con el mayor número de sitios de la unión al receptor parecen responder con la mayor sensibilidad al tratamiento.

"El objetivo de esta investigación es explorar la más amplia gama de posibilidades de intervención en the α7-nAChR. Esperamos avanzar hacia la fase de ajuste de la experimentación clínica para la evaluación de las posibles nuevas estrategias de tratamiento para el NSCLC ", dijo el Dr. Ruso.

Un editorial en la misma edición de la revista le preguntó si la nicotina puede ser el cáncer de pulmón lo que el estrógeno es el cáncer de mama. Eliot R. Spindel, MD, Ph.D., de la Oregon Health & Science University, dijo que los estrógenos pueden estimular el desarrollo de cáncer de mama y los antagonistas de los receptores de estrógenos, como el tamoxifeno, proporcionar un beneficio terapéutico. En apoyo de un papel cancerígeno para el estrógeno, la incidencia de cáncer de mama parece estar disminuyendo como terapia de reemplazo hormonal con estrógenos se utiliza con menos frecuencia. Del mismo modo, la nicotina puede promover el cáncer de pulmón todavía antagonistas de los receptores de nicotina puede ofrecer opciones de tratamiento para los pacientes con cáncer de pulmón.

John Heffner, MD, ex presidente de la ATS declarado que "esta investigación claramente tiene profundas implicaciones clínicas en relación con el papel de la nicotina en la estimulación de cáncer de pulmón y antagonistas de los receptores de nicotina en el tratamiento de la enfermedad. La naturaleza altamente adictiva de la nicotina Sin embargo, complica la capacidad de los pacientes a dejar de fumar y evitar la exposición a la nicotina en curso ".

"Esto [la naturaleza adictiva de la nicotina] subraya la importancia de la posible regulación de la FDA de la nicotina en los productos de tabaco para limitar la exposición a esta droga que promueve el crecimiento del tumor", escribió el Dr. Spindel.

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