Desactivación de la línea de montaje el VIH

Abril 9, 2016 Admin Salud 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Investigadores de la Universidad de Vanderbilt Medical Center han identificado un primer paso en el montaje de partículas del VIH. Los resultados, publicados 11 de marzo en Cell, podrían conducir a nuevos fármacos que combatan la infección por VIH mediante el cierre de las líneas de ensamblaje del virus.

Desde hace varios años, Paul W. Spearman, MD, Profesor Asociado de Pediatría y Microbiología e Inmunología, y sus colegas estudiaron el conjunto de partículas de VIH, en particular, las distintas etapas de las proteínas estructurales del VIH toman a unirse y crear un partícula viral.




"El proceso de montaje es sólo una parte de todo el ciclo de vida del VIH", señaló Spearman, "pero es una parte importante por el hecho de que cada paso en el camino se mantiene a una partícula viral contagiosa."

El equipo de Spearman se centró en una proteína llamada "mordaza", la principal proteína estructural del VIH. En los últimos años, Spearman dijo, se ha hecho evidente que la mordaza se mueve a un compartimento en la célula llamado el cuerpo multivesicular, o endosoma tardío. En algunos tipos de células, Gag y la forma de la proteína viral de partículas de VIH en el cuerpo multivesicular; en otros tipos de células, Gag hace su camino desde este sitio a la membrana celular antes de montar en partículas.

Aunque muchos estudios han demostrado que la mordaza está presente en el endosoma tardío y se han centrado en el grupo de partículas en ese momento, nadie ha enfrentado como la proteína Gag viene primero. El trabajo actual llena este vacío.

Spearman y sus colegas utilizaron la proteína del VIH-1 Gag como cebo para "pescar" parejas de unión de la mordaza. Se identificaron varias proteínas que interactúan conocidos y nuevos y seleccionan uno, la subunidad delta de AP-3, para una evaluación adicional. AP-3 es una "proteína adaptadora complejo", un grupo de cuatro proteínas conocidas para ordenar las proteínas de carga a matrices específicas en la célula.

A través de una serie de experimentos, el grupo demostró que la AP-3 subunidad delta interactúa con la mordaza para dirigirlo al cuerpo multivesicular. La interrupción de la interacción, utilizando una parte específica de la AP-3 subunidad, elimina el tráfico de Gag al cuerpo multivesicular y la formación de partículas de VIH disminuida en las células.

"La importancia de este trabajo viene de muy identificar cómo Gag llega al cuerpo multivesicular y en la demostración de que si bloquea el paso de tráfico, en particular, bloquea la producción de partículas", dijo Spearman. "Eso dice que esto no es un camino sin salida, pero eso es parte de la ruta normal, productiva monte".

El primer paso del VIH recientemente identificado en el proceso de montaje podría ser un objetivo para una nueva generación de medicamentos para combatir el virus. No hay medicamentos contra el VIH existentes interrumpen partículas de montaje o el movimiento de la mordaza en la célula.

"Esperamos identificar compuestos que inhiben esta Gag-AP-3 interacción y que puede conducir a nuevos esfuerzos para tratar la infección por VIH", dijo Spearman.

Estos fármacos deben ser muy específico, dijo, ya que debe ser posible bloquear la interacción de la mordaza con la AP-3 sin interrumpir AP-3 función en la célula. Y dirigir un primer paso en el conjunto de partículas de VIH, se esperaría que un inhibidor de este tipo para bloquear la replicación viral en las células que ensamble completo en el cuerpo multivesicular así como aquellos que se ensamblan las partículas en la membrana celular.

Xinhong Dong, Ph.D., es el primer autor del artículo en Cell. La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y el Centro Vanderbilt-Meharry para la Investigación del SIDA.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha