Desarrollado modelo de ratón Novela Glioblastoma

Abril 12, 2016 Admin Salud 0 2
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"Los modelos de ratón de cáncer humano nos han enseñado mucho sobre los principios básicos de la biología del cáncer", dice Inder Verma, Ph.D., profesor en el Laboratorio de Genética. "Por definición, sin embargo, son sólo eso: aproximaciones que simulan una enfermedad, pero no captan toda la complejidad de las bases moleculares de la enfermedad en los seres humanos."

Tratando de imitar las mutaciones se producen al azar encontraron en el centro de todos los cánceres, los investigadores utilizaron Salk modificado virus a oncogenes de transporte que causan cáncer en un puñado de células en ratones adultos. Su estrategia, descrita en la edición en línea del 04 de enero 2009 de la revista Nature Medicine, podría ser un método muy útil para reproducir fielmente los diferentes tipos de tumores, pero también para aclarar la naturaleza de las células madre del cáncer difícil de alcanzar.




El modelo de cáncer de ratón más utilizado se basa en los xenotrasplantes: líneas de células tumorales o cancerosas humanas se trasplantan en ratones inmunocomprometidos, que desarrollan tumores de rápido. "Estos tumores son muy reproducibles, pero este enfoque ignora el hecho de que el sistema inmunológico puede hacer o romper el cáncer", dice el primer autor Tomotoshi Marumoto, Ph.D., un ex investigador postdoctoral en el laboratorio Verma y ahora profesor asistente en el Hospital Centro Médico de Kobe en Kobe, Japón. Otros modelos animales tanto oncogenes expresan en un tejido específico o desactivar la expresión de genes supresores de tumores en todos los tejidos. "Pero sabemos que los tumores generalmente se desarrollan a partir de una sola célula o de un pequeño número de células de un tipo específico de célula, que es uno de los principales determinantes de las características de las células cancerosas", explica el investigador postdoctoral y co autor Dinorah Friedmann-Morvinski.

Para evitar la falta de modelos tumorales actualmente en uso, el equipo de Salk aprovechado el poder de vectores lentivirales para infectar así como que no se dividen las células en división y transportar oncogenes activados en un pequeño número de células en ratones adultos completamente inmunocompetentes. Después de los experimentos iniciales han confirmado que el enfoque estaba trabajando, Marumoto inyecta lentivirus que llevan dos oncogenes conocidos, H-Ras y Akt, en tres regiones del cerebro separados de ratones que carecen de una copia del gen que codifica la p53 supresor de tumores: l ' hipocampo, que está involucrado en el aprendizaje y la memoria; la zona subventricular, que recubre las cavidades llenas de líquido del cerebro; y la corteza, que regula el razonamiento abstracto y el pensamiento simbólico en los seres humanos.

Él astrocitos, las células del cerebro en forma de estrella que forman parte del sistema de soporte del cerebro específicamente dirigida. Ellos tienen las neuronas en su lugar, los alimenta, digieren restos celulares, y se sospecha que el origen de glioblastoma. Dentro de unos meses, la masa tumoral que mostró todas las características histológicas del glioblastoma multiforme desarrolló preferentemente en el hipocampo y la zona subventricular.

La capacidad de las células madre adultas para dividir y crear dos nuevas células madre (llamado auto-renovación) y tipos de células especializadas (llamado diferenciación) es la clave para mantener los tejidos sanos. La hipótesis de las células madre de cáncer postula que los tumores se desarrollan a partir de células madre de la misma manera los tejidos sanos hacen. Conocido como células de cáncer de comenzar con el vástago como propiedades de estas células tienen muchas características en común con las células madre normales en que son auto-replicantes y capaz de dar lugar a poblaciones de células diferenciadas.

Para probar si los glioblastomas inducidos contenían células madre del cáncer de buena fe, Marumoto aisló células cancerosas individuales cultivadas en el laboratorio. Estas células se comportaron y parecían mucho a las células madre neurales. Formaron pequeñas esferas-a menudo llamadas esferas-tumorales y las proteínas expresadas se encuentran típicamente en las células progenitoras neurales inmaduras. Cuando se les da las señales químicas adecuadas, estas células madre del cáncer de cerebro maduraban en neuronas y astrocitos.

"Ellos muestran todas las características de las células madre del cáncer, y menos de 100 y un mínimo de 10 células fueron suficientes para iniciar un tumor cuando se inyectan en ratones inmunodeficientes," dice Friedmann-Morvinski. La mayoría de modelos de xenoinjertos de tumores cerebrales utilizando líneas de células tumorales requieren por lo menos 10.000 células.

"Estos resultados muestran que nuestro modelo de cáncer no sólo nos permite comenzar a entender la biología de glioblastoma, pero también le permiten responder a muchas preguntas en torno a las células madre del cáncer", dice Verma. Aunque el trabajo descrito hasta ahora se refiere glioblastoma, Verma y su equipo están actualmente utilizando esta metodología para investigar los cánceres de pulmón, páncreas y la pituitaria.

Los autores que han contribuido a la labor incluyen Ayumu Tashiro, Ph.D., en el Instituto Kavli de Neurociencia de Sistemas en el Centro de Investigación Médica Técnica en Trondheim, Noruega; Miriam Scadeng, Ph.D., en el Centro de UCSD para la resonancia magnética funcional en La Jolla; Yasushi Soda, Ph.D .; y Fred H. Gage en el Laboratorio de Genética del Instituto Salk.

Este trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud y en parte por el HN y Frances C. Fundación Berger.

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