Desarrollo de linfoma depende del derivado de plaquetas receptor del factor de crecimiento B, muestra el modelo de ratón

Junio 7, 2016 Admin Salud 0 6
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

El uso de modelos animales cuidadosamente elegido de acuerdo a los avances médicos a menudo cruciales. Un ejemplo perfecto es proporcionada por la reciente demostración de que un fármaco conocido, imatinib, se puede utilizar para el tratamiento de un linfoma raro pero altamente agresivo. El trabajo se realizó en gran parte en el grupo de Lukas Kenner en el Instituto Ludwig Boltzmann para la Investigación del Cáncer y la Universidad Médica de Viena, con el apoyo de Karoline Kollmann y Veronika Sexl en la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena, junto con una serie de colaboradores nacionales e internacionales.

Los resultados se publican en el último número de la revista Nature Medicine.

Anaplásico de linfoma de células grandes (LACG) es aún menos atractiva en la vida real de lo que está en el papel. Es un tipo muy agresivo de linfoma que por lo general ocurre en niños y adultos jóvenes, y que hasta la fecha ha demostrado extremadamente difícil de tratar. E 'conocido durante algún tiempo que los pacientes muestran LACG menudo una alteración genética (translocación) que causa la expresión de la nucleofosmina-quinasa de linfoma anaplásico (NPM-ALK), un gen conocido por ser capaz de dar lugar a cáncer. Pero, ¿cómo hace el gen NPM-ALK hasta ahora se ha mantenido en gran medida una cuestión de conjeturas.




Trabajar en un modelo de ratón para el linfoma, Karoline Kollmann en grupo Sexl Veronika en la Universidad de Medicina Veterinaria de Viena, y sus colegas del Instituto Ludwig Boltzmann para la Investigación del Cáncer y la Universidad Médica de Viena han sido capaces de demostrar que el desarrollo de linfoma es absolutamente dependiente del factor de crecimiento derivado de plaquetas receptor B (PDGFRB), una proteína ya asociado con el crecimiento de otros tipos de cáncer. Ellos han demostrado que el efecto fue directa, con NPM-ALK estimular la producción de factores de transcripción de junio y JunB, que se unen a y activar la PDGFRB promotor. Y por encima fueron capaces de demostrar que la inhibición de la PDGFRB con el fármaco imatinib fue capaz de extender significativamente la supervivencia de ratones con este tipo de linfoma.

En pacientes humanos, el LACG es tratada tradicionalmente con crizotinib, un fármaco que inhibe directamente la proteína NPM-ALK. El principal problema es que los pacientes tienden a repetirse y sus posibilidades de supervivencia son muy pobres. Con base en los resultados de las pruebas en ratones imatinib parecía concebible que el uso de este fármaco podría mejorar el pronóstico de los pacientes que no deseen o no responden a la terapia crizotinib. Los científicos obtuvieron la aprobación ética y consentimiento informado al tratamiento con imatinib a tientas un LACG pacientes que no habían respondido a la quimioterapia convencional y tuvo una recaída después del trasplante de células madre. Sorprendentemente, el paciente mejora después del tratamiento con imatinib: después de diez días estaba en remisión completa y él todavía está vivo - y otra vez funcionan - 22 meses más tarde.

La idea de inhibir PDGFRB en LACG es nuevo y potencialmente de gran importancia terapéutica. Kollmann es naturalmente muy emocionados por las implicaciones de los resultados. "El paciente había logrado esencialmente de opciones y habría muerto hace mucho tiempo. Pero gracias a las instrucciones de nuestro trabajo mediante la inhibición de PDGFRB ratón que podrían impedir el crecimiento de este tipo de cáncer todavía está vivo. Este nuevo tipo de terapia podría prolongar significativamente la supervivencia del paciente ".

Curiosamente, los investigadores también encontraron que PDGRFB también está presente en los pacientes sin LACG translocación que conduce a la expresión de NPM-ALK. Si se requiere la proteína PDGRFB para el desarrollo de tumores en estos pacientes todavía no está claro, pero es posible que un crizotinib terapia de combinación/imatinib puede ser más ampliamente aplicable, proporcionando esperanza para los pacientes que sufren de otros tipos de linfoma.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha