Descubren nuevo mecanismo que subyace a la depresión

Mayo 2, 2016 Admin Salud 0 4
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La Organización Mundial de la Salud define la depresión "la principal causa de discapacidad en el mundo," causando más años de discapacidad por cáncer, VIH/SIDA y enfermedades cardiovasculares y respiratorias combinadas. En un año dado, el 5-7% de la población mundial experimentó un episodio depresivo mayor, y una de cada seis personas en algún momento sufren de esta enfermedad.

A pesar de los recientes avances en la comprensión de la depresión, los científicos aún no entienden los mecanismos biológicos detrás lo suficientemente bien como para proporcionar prevención y tratamiento eficaz. Una posible razón es que la casi totalidad de la investigación se centra en las neuronas del cerebro, mientras que la participación de otras células cerebrales no ha sido completamente examinada.

Ahora, investigadores de la Universidad Hebrea de Jerusalén han demostrado que los cambios en un tipo de células cerebrales no neuronales, llamadas microglia, en la base de los síntomas depresivos causados ​​por la exposición al estrés crónico. En experimentos con animales, los investigadores fueron capaces de demostrar que los compuestos que alteran la función de la microglia pueden servir como un nuevo y eficaz fármacos antidepresivos.




Los resultados fueron publicados en Molecular Psychiatry.

La investigación fue realizada por el profesor Raz Yirmiya, director del Laboratorio de Psiconeuroinmunología de la Universidad Hebrea, y su estudiante de doctorado Tirza Kreisel, junto con los investigadores en el laboratorio del Prof. Yirmiya y en la Universidad de Colorado en Boulder, EE.UU..

Los investigadores examinaron la participación de las células microglia cerebral en el desarrollo de la depresión después de la exposición crónica al estrés. Compuesto por aproximadamente el 10% de las células del cerebro, microglia son los representantes del sistema inmune en el cerebro; pero estudios recientes han demostrado que estas células también están implicados en procesos fisiológicos no directamente relacionados con infecciones y lesiones, incluyendo la respuesta al estrés.

Los investigadores imitaron el estrés crónico impredecible en los seres humanos - una de las principales causas de la depresión - ratones exponiendo repiten, condiciones de estrés impredecibles por un período de 5 semanas. Los ratones desarrollaron síntomas neurológicos y de comportamiento que reflejan los observados en los seres humanos deprimido, incluyendo una reducción en la actividad agradable y en la interacción social, así como la generación reducida de nuevas células del cerebro (neurogénesis) - un indicador biológico importante de la depresión.

Los investigadores encontraron que durante la primera semana de exposición al estrés, las células microgliales se someten a una fase de proliferación y activación, como se refleja en el aumento de tamaño y la producción de moléculas inflamatorias específicas, después de lo cual algunos microglia comienzan a morir. Después de 5 semanas de estrés exposición, este fenómeno ha llevado a una reducción en el número de microglia, y un aspecto de algunas células microgliales degenerados, en particular en una región específica del cerebro implicadas en la respuesta al estrés.

Cuando los investigadores bloquearon la activación inducida por el estrés de la microglia con fármacos iniciales o la manipulación genética, han sido capaces de detener la posterior muerte de las células microgliales y descenso, así como los síntomas depresivos y la neurogénesis suprimida. Sin embargo, estos tratamientos no han sido eficaces en ratones "deprimidos", que ya han sido expuestos al período de estrés a 5 semanas, y luego tuvo el menor número de microglia. Basándose en estos resultados, los investigadores trataron ratones "deprimida" con fármacos que estimulan microglia y aumentaron su número a un nivel normal.

Prof. Yirmiya dijo: "Hemos sido capaces de demostrar que estos fármacos estimulantes de la microglia sirve como antidepresivo eficaz y de acción rápida, produciendo la recuperación completa de los síntomas depresivos de comportamiento similares, así como el aumento de la neurogénesis a niveles normales dentro de de unos pocos días de tratamiento. Además de la importancia clínica de estos hallazgos, nuestros resultados proporcionan la primera evidencia directa de que además de las neuronas, perturbaciones en el funcionamiento de las células cerebrales microglial tienen un papel en la causa de la psicopatología en general, y en particular la depresión. Esto sugiere nuevas vías para la investigación de drogas, en el que estimuladores microglia podría servir como un antidepresivo de acción rápida en algunas formas de estados depresivos y el estrés ".

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