Descubrimiento ayuda a mostrar cómo se propaga el cáncer de mama

Mayo 17, 2016 Admin Salud 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

E 'hace tiempo se sabe que las mujeres con senos densos tienen un mayor riesgo de cáncer de mama. Esta mayor densidad es causada por un exceso de una proteína estructural llamada colágeno.

"Hemos demostrado cómo aumentar el colágeno en los senos pueden aumentar las probabilidades de cáncer de mama difusión y cada vez más invasiva", dice Gregory D. Longmore, MD, profesor de medicina. "No se explica por qué las mujeres con senos densos tienen cáncer en el primer lugar. Pero una vez que lo hacen, el camino que describimos es relevante en la causa de su cáncer a ser más agresivos y más propensos a propagarse."




Los hallazgos aparecen en línea 05 de mayo en la revista Nature Cell Biology.

Trabajando en modelos de ratón de cáncer de mama y cáncer de mama muestras de pacientes, Longmore y sus colegas han demostrado que una proteína que se encuentra en la superficie de las células cancerosas, llamado DDR2, se une al colágeno y activa una ruta de acceso a más etapas que anima a las células del cáncer se propague.

"No teníamos idea de DDR2 haría esto", dijo Longmore, también profesor de biología celular y fisiología. "Las funciones de DDR2 no se conocen bien, y no ha sido implicado en el cáncer - y ciertamente no en el cáncer de mama - hasta ahora.

En el extremo opuesto de la cadena de acontecimientos iniciados por DDR2 es una proteína llamada SNAIL1, que durante mucho tiempo se ha asociado con cáncer de mama metastásico. Longmore y sus colegas encontraron que la DDR2 es un factor que ayuda a mantener altos niveles de SNAIL1 dentro del núcleo de una célula cancerosa, un estado necesario para una célula de cáncer se propague. También se encuentra no es la única proteína para mantener los niveles altos SNAIL1, Longmore dice DDR2 es quizás el uno con el mayor potencial para ser inhibida por el fármaco.

"Es expresa sólo en los márgenes del tumor", dice Longmore, un médico del Centro de Cáncer Siteman en la Universidad de Washington y el Hospital Barnes-Jewish y co-director de la Sección de Oncología Molecular. "Y es en la superficie celular, lo que hace que sea muy agradable para el desarrollo de fármacos, porque es mucho más fácil de dirigir fuera de las células."

Longmore subraya que DDR2 no iniciará los altos niveles de SNAIL1. Pero es necesario para mantenerlos alta. Este mecanismo que impide que las células cancerosas en un estado que promueve la metástasis requiere constante advertencia - que significa vínculo de DDR2 a colágeno constante.

Si se bloquea esta señal continua, la célula de cáncer sigue siendo, pero no es invasiva. Así, un fármaco que bloquea DDR2 mediante la unión con el colágeno no destruye el tumor, pero podrían inhibir la invasión de estos tumores en el tejido circundante y reducir la metástasis.

Una forma posible DDR2 puede descartar metástasis es su influencia en la alineación de las fibras de colágeno. Si las fibras están alineadas paralelamente a la superficie del tumor, es menos probable que se extienda el tumor. Mientras que las fibras alineadas perpendicularmente a la superficie del tumor proporcionar un camino para las células tumorales a seguir y facilitar el despliegue. Los tumores sin DDR2 o SNAIL1 tienden a mostrar la fibra paralela alineación que es de protección contra la propagación.

"Toda esta idea de la alineación de las fibras y el tumor interfaz es un tema candente en este momento", dijo Longmore. "Nuestros coautores de la Universidad de Wisconsin han desarrollado un método de puntuación para la alineación de colágeno que se correlaciona con el pronóstico. Y el mal pronóstico desaparece al retirar DDR2."

Con el énfasis actual en mutaciones genéticas y cáncer, Longmore es cuidadoso en señalar que el 70 por ciento de cáncer de mama ductal invasivo espectáculo DDR2. Pero en el 95 por ciento de estos tumores genes en esta vía - de DDR2 SNAIL1 - son completamente normales, no hay mutaciones.

"Si lo hizo la secuenciación genómica, todos estos genes particulares sería normal", dijo Longmore. . "Debemos tener cuidado de no centrarse sólo en las mutaciones en el cáncer Este es un ejemplo de genes normales juntos en un cambio aberrante situación en el medio ambiente -. El tumor y sus alrededores - hace que la expresión anormal de estas proteínas Es anormal. , pero no es causada por una mutación del gen ".

A principios de los esfuerzos de desarrollo de fármacos, Longmore y sus colegas han hecho un trabajo preliminar en busca de pequeñas moléculas que pueden inhibir DDR2 unión a colágeno.

"En la actualidad hay inhibidores específicos DDR2", dijo Longmore. "Pero hay un gran interés y el trabajo que se hace aquí y en otros lugares para desarrollarlas."

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha