Descubrimiento de buenos - y malas - Las células madre del hígado aumenta la posibilidad de nuevos tratamientos

Marcha 18, 2016 Admin Salud 0 11
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Muchos científicos creen que hasta un 40 por ciento de cáncer de hígado es causada por las células madre idas salvajes - las células de mejora en el órgano de que han perdido el control de crecimiento. Pero, a pesar de años pasados ​​mirando, nadie ha encontrado nunca estas "células madre del cáncer de hígado" - o incluso células madre normales en el órgano. Hasta aquí.

Investigadores de la Universidad de Georgetown informe del Centro Médico de descubrir los dos tipos de células madre, y comparando sus "firmas genéticas", se encontraron pruebas que sugieren que un nuevo tipo de fármaco experimental ahora se está probando en otros tipos de cáncer puede ofrecer beneficios en el tratamiento de cáncer de hígado.

De hecho, los resultados preliminares que han surgido a partir del estudio indican que el uso de un agente, un inhibidor de STAT3, inhibió dramáticamente los cánceres de hígado en las líneas celulares tumorales humanas y ratones.




"Después de identificar las células madre del cáncer que ayudan a controlar el desarrollo de estos tumores, hemos sido capaces de encontrar una potencial vulnerabilidad que podría constituir la base de un nuevo tratamiento para esta enfermedad - que es muy necesario", dijo l ' autor del estudio, Lopa Mishra, MD, director de la Genética del Cáncer en el Departamento de Cirugía de la Universidad de Georgetown y el Departamento de Asuntos de Veteranos del Centro Médico, y el Lombardi Comprehensive Cancer Center.

Hígado (hepatocelular) el cáncer es uno de los cánceres más mortales y extendido por todo el mundo, y el número de casos diagnosticados en los Estados Unidos ha aumentado dramáticamente recientemente, dijo Mishra. La supervivencia a cinco años es inferior al cinco por ciento como el único tratamiento que ha demostrado ningún beneficio es el trasplante de hígado o de la cirugía, pero una operación para extirpar tumores sólo es posible cuando la masa del cáncer es muy pequeño. Desafortunadamente, la mayoría de los cánceres se diagnostican cuando los tumores son mucho más grandes, dijo.

Los resultados culminan décadas de investigación en el laboratorio de Mishra en vías genéticas importantes para el desarrollo de cáncer de hígado. Un primer hallazgo clave es que la beta del factor de crecimiento transformante (TGF-b) ruta fue crucial para el desarrollo de cáncer, ya que cuando los investigadores eliminaron la vía molecular controlada por el TGF-b en ratones, los animales desarrollaron cáncer de hígado . La familia de TGF-b proteína ayuda a mantener las células madre en un estado indiferenciado, pero también, si es necesario, guiar el desarrollo de estas células en células especializadas. Son también potentes supresores del desarrollo del cáncer, dice.

El trabajo posterior ha mostrado que la pérdida de un gen conocido como ELF, que es común a las células madre y se encuentra dentro de la vía de TGF-b, era suficiente para inducir cáncer de hígado para formar. Y "ahora se sabe que ELF se pierde en más del 90 por ciento de los tumores hepatocelulares humanos.

Aunque estos estudios sugieren que las células madre idas salvajes fueron clave para el desarrollo de cáncer de hígado, no se podía encontrar estas células madre del cáncer - o cualquier células madre - en el tejido hepático, con el fin de probar la teoría.

Entonces, Georgetown cirujano de trasplante Lynt Johnson, MD, tenía una idea para Mishra y su grupo de investigación. Sugirió buscar células madre en el tejido hepático de donante que acababa de ser trasplantadas en pacientes con insuficiencia orgánica. Las células madre en este tejido serían particularmente activo, Johnson razonó, porque estarían trabajando para crear nuevas células hepáticas. (El hígado es el único órgano humano que es capaz de gran escala, la regeneración natural.)

Así biopsias tomadas de seis pacientes de cirugía de tejido hepático hasta cuatro meses del trasplante pasado fueron estudiados, y fue en este tejido de regeneración que Mishra y su equipo finalmente encontró que las células madre normales. Eran raros - 03:58 células de 30.000-50.000 células - pero han expresado todas las proteínas conocidas por estar asociadas con células madre, tales como Stat3, Oct4, Nanog, ELF, y receptor para la proteína TGF-b.

"Estas células han estado trabajando duro, expresando todas estas proteínas en abundancia", dijo Mishra. "En nuestras pruebas de coloración parecía estrellas, rodeado de conchas de células que también expresaban TGF-b para crear nuevas células hepáticas."

Así, con el fin de encontrar las células madre del cáncer, los investigadores examinaron el tejido de 10 pacientes con cáncer de hígado utilizando la misma prueba de anticuerpos que encuentra las células madre en el hígado regenerante. "Hemos encontrado que todas estas células madre habían perdido TGF-b," dijo. "Sin los frenos que el TGF-b pone sobre el cáncer, las células madre se había convertido en los malos."

Los científicos se centraron en modelos de ratón de cáncer de hígado a ver qué pasaría si tomaban la "célula madre" en las células madre del cáncer y encontró que sólo 1 de cada 40 ratones criados sin el gen STAT3 desarrollaron cáncer de hígado. "Pero con el gen STAT3 intacta, el 70 por ciento de los ratones desarrollaron cáncer", dijo Mishra.

Como paso final en el estudio, los oncólogos Georgetown están tratando a los ratones con cáncer de hígado que tenía gen STAT3 normal, pero que carecen de TGF-b con un inhibidor experimental STAT3 fármaco está siendo desarrollado por el Instituto Nacional del Cáncer - un agente que apagar STAT3. "Ahora tenemos una manera de pensar sobre el tratamiento del cáncer de hígado, y esto es muy emocionante", dijo. "Además STAT3, hay otras proteínas que se activan en las células madre del cáncer, de modo que también nos puede ofrecer dianas de medicamentos adicionales".

Los primeros estudios que utilizaron inhibidores de STAT3 en los cánceres gastrointestinales como que la droga tiene poca toxicidad.

Esta investigación fue publicada en el 19 de febrero 2008 cuestión de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.

El estudio fue financiado por becas de los Institutos Nacionales de Salud, un Premio al Mérito Administración de Veteranos, y Robert R. y adjudicación de Sally D. Funderburg Investigador y un premio Ben Orr Investigación Académico. Investigadores de la Universidad de Texas, Centro de Cáncer MD Anderson, el Departamento de Asuntos de Veteranos del Centro Médico, y la Universidad de Temple han contribuido al estudio.

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