Descubrimiento ofrece diana terapéutica para la esclerosis lateral amiotrófica

Mayo 5, 2016 Admin Salud 0 2
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La investigación liderada por el Dr. Udai Pandey, profesor asociado de Genética en LSU Health Sciences Center de Nueva Orleans, se encontró que la capacidad de una proteína producida por un gen llamado FUS de obligar a ARN es esencial para el desarrollo de la esclerosis lateral amiotrófica (ALS ). Este hallazgo identifica una posible diana terapéutica para la enfermedad neurológica fatal.

La investigación estará disponible en línea en el Advanced Access la Genética Molecular Humana sitio web revista, publicada el 21 de diciembre de 2012. Se publicará en un próximo número de la revista.

El proyecto actual avanza la investigación el Dr. Pandey ALS por las burlas específicamente cómo el gen FUS causa la enfermedad. Para saber si se requiere la capacidad de unión de ARN de FUS de la patogénesis de la enfermedad, los investigadores mutaron los sitios de unión de ARN FUS y produjeron una versión de FUS que no podían unirse a la ARN con y sin mutaciones SLA. Ellos encontraron que no sólo podría eliminar FUS ARN de unión, pero cuando se bloquearon la unión de ARN, pero también suprimieron la neurodegeneración ALS vinculado, lo que demuestra que la capacidad de unión de ARN de la FUS es esencial para el proceso de la enfermedad ALS.




Los investigadores están trabajando con moscas de la fruta - el primer modelo animal de relacionados con el FUS ALS, un modelo desarrollado Dr. Pandey. Moscas de la fruta están diseñados para transportar y expresar un gen FUS humano mutado. Este gen mutado FUS ha demostrado ser una causa de tanto esporádica y la ELA familiar. En las moscas de la fruta, la neurodegeneración resultante perjudica su capacidad para caminar o subir y el defecto también se puede visualizar fácilmente en la estructura de sus ojos. Además, en la línea que lleva el gen defectuoso FUS demostrar características de la enfermedad humana, como la degeneración dependiente de la edad de las neuronas, la acumulación de proteínas anormales y una disminución en la vida útil. La mosca de la modelo es un recurso valioso para la realización de pruebas de drogas para identificar fármacos que podrían modificar los efectos del gen mutado en seres humanos.

"Nuestros hallazgos podrían allanar el camino para el desarrollo de fármacos dirigidos a los procesos biológicos responsables de causar la ALS, y que conducen a tratamientos o la prevención de esta enfermedad fatal momento, incurable", dice Pandey. "El modelo de la mosca es una forma barata y rápida para estudiar ALS así como muchas enfermedades humanas tales como el cáncer, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Muchos procesos biológicos básicos están bien conservadas entre los humanos y moscas de la fruta, y casi 75% de los genes causantes de enfermedades humanas se cree que tienen un socio funcional (homólogo) en la mosca que hace que estos pequeños animales un sistema modelo altamente tratable ".

"Estos resultados intrigantes y nos inspiran a otros investigadores a buscar los medicamentos que pueden hacer que el FUS defectuoso proteína se dirige menos tóxico ARN vinculante como una potencial intervención terapéutica", dijo Gavin Daigle (estudiante graduado en el laboratorio Pandey y autor principal del manuscrito ).

Según los Institutos Nacionales de Salud, la esclerosis lateral amiotrófica, a veces llamada enfermedad de Lou Gehrig, una enfermedad neurológica es rápidamente progresiva, invariablemente fatal que ataca a las células nerviosas (neuronas) encargadas de controlar los músculos voluntarios. La enfermedad pertenece a un grupo de trastornos conocidos como enfermedad de la motoneurona se caracteriza por la degeneración gradual y la muerte de las neuronas motoras. Las neuronas motoras son células nerviosas situadas en el cerebro, tronco cerebral y la médula espinal que sirven como unidades de control y enlaces de comunicación vitales entre el sistema nervioso y los músculos voluntarios del cuerpo. Los mensajes de las neuronas motoras en el cerebro (llamadas neuronas motoras superiores) se transmiten a las neuronas motoras de la médula espinal (llamado neuronas motoras inferiores) y desde ellas a los músculos particulares. En la ELA, tanto las neuronas motoras superiores y las neuronas motoras se degeneran o mueren, dejar de enviar mensajes a los músculos. Incapaz de funcionar, los músculos se debilitan gradualmente, perder (atrofia) y contracción (fasciculaciones). Finalmente, se pierde la capacidad del cerebro para iniciar y controlar el movimiento voluntario.

El equipo de investigación también incluyó Gavin J Daigle, el Dr. Nicholas A Lanson, Jr., Ian Casci, el Dr. John Monaghan, Astha Maltare, y el doctor Charles Nichols en LSU Health Sciences Center de Nueva Orleans, el Dr. Rebecca Jude Center St. de investigación de los niños, y el Dr. Frank Shewmaker y el Dr. Dmitri Kryndushkin Universidad de Servicios Uniformados de las Ciencias de la Salud, Bethesda, MD.

La investigación fue financiada por el Centro Robert Packard para la ELA de la Johns Hopkins, los Institutos Nacionales de Salud y la Asociación de Esclerosis Lateral Amiotrófica.

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