Descubrimiento podría arrojar luz sobre por qué algunos pacientes con VIH tienen más virus

Abril 25, 2016 Admin Salud 0 3
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Sus conclusiones, que se detallan en un artículo en el avance en línea de la revista Nature de esta semana, también podría arrojar luz sobre el misterio de por qué algunas personas con VIH nunca desarrollan síntomas del SIDA. Los biólogos han descubierto que un gen llamado Schlafen humana 11 produce una proteína que inhibe la replicación del VIH en las células humanas infectadas mediante el bloqueo de la capacidad de la célula huésped para sintetizar proteínas virales.

"Algunas personas con VIH desarrollan SIDA rápidamente y otros pueden ser VIH positivo durante décadas y en realidad nunca desarrollan síntomas de la enfermedad", dijo Michael David, profesor de biología en la Universidad de California en San Diego, quien dirigió el equipo de investigación. "Está claro por qué es, pero una posibilidad es que las variaciones genéticas en esta proteína, como en muchos otros factores de restricción virales, dan cuenta de las diferencias en la susceptibilidad al virus."




Debido humanos Schlafen 11 bloquea específicamente la síntesis de proteínas del VIH, los investigadores están llevando a cabo más estudios para ver si las variaciones en el gen humano Schlafen 11 se pueden correlacionar con la progresión de la enfermedad en las personas infectadas por el VIH. Si esto resulta ser el caso, el descubrimiento podría algún día conducir al desarrollo de una prueba de diagnóstico para las personas infectadas por el VIH que les informaría de sus posibilidades de desarrollar SIDA o, mejor aún, el desarrollo de un fármaco terapéutico que impide que el VIH las personas infectadas siempre desarrollar SIDA.

"Si es posible que la célula humana para inhibir la síntesis de los programas virales sin afectar a la síntesis de las proteínas celulares, es posible que en algún momento un medicamento puede hacer eso, también," dijo David. "Pero nuestro descubrimiento es sólo la punta del iceberg. Hay mucho más trabajo que hacer. Si esto tendrá valor diagnóstico o terapéutico que queda por ver."

Schlafen 11 humana es un miembro de una familia de seis genes en seres humanos y en ratones nueve genes que son inducidos en células de mamífero en respuesta a diversos tipos de infecciones, concretamente infecciones que resultan en la liberación de proteínas antivirales llamados interferones. El primer gen Schlafen fue descubierto en ratones en UC San Diego en 1998 por Steve Hedrick, un profesor de biología.

David dijo que su laboratorio había pasado los últimos ocho años tratando de averiguar qué papel humanos Schlafen 11 partidos en las células humanas, antes de descubrir su papel único. Agregó que estaban intrigados cuando Manqing Li, científico del proyecto en el laboratorio, se encontró que la proteína humana Schlafen 11 desaparecidos en una línea celular utilizada para la producción de grandes cantidades de virus en el laboratorio. "Cuando vuelva ponemos en Schlafen 11 línea celular, nos dieron más de 90 por ciento de inhibición de la producción de virus", dijo David, lo que confirma que el gen era crítica para inhibir la replicación del virus.

David dijo que mientras que los genes Schlafen sido conocido por muchos años, el descubrimiento de su laboratorio es el primero en arrojar luz sobre cómo funcionan a nivel molecular. Su equipo ahora está trabajando con diferentes grupos para determinar si otros genes Schlafen humano tiene un anti-viral contra otros virus, tales como los que causan la fiebre del dengue y la gripe.

Los investigadores también están colaborando con científicos que supervisan los bancos de tejidos que contienen muestras de ADN de miles de personas que viven con el VIH para determinar si las variaciones en las secuencias genéticas del gen humano Schlafen 11 se pueden correlacionar con el desarrollo de síntomas clínicos en esos individuos. El equipo de David es parte de una colaboración llamado equipo Inmune Redes VIH o TIP (http://hint.org/), que es financiado por el NIAID en los Institutos Nacionales de Salud para "biología de sistemas de uso se acerca a revelar cómo la respuesta inmune temprana defiende contra el VIH-1 con el fin de bloquear el virus ".

Biólogos UC San Diego Manqing Li, Elaine Kao, Xia Gao y Hilary sandig en el laboratorio de David han estado trabajando en los experimentos que condujeron al descubrimiento. Otros co-autores del estudio incluyen Mariana Pavón-Eternod, Thomas Jones y la Universidad Pan Tao dell 'de Chicago; y Sebastien Landry y Matthew Weitzman, del Instituto Salk para Estudios Biológicos.

La investigación fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de la Salud (AI81019, AI074967, P01AI090935, R01GM101982 y R21AI088490).

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