Descubrimiento que existe proteína PARP en todos los cánceres de mama ayudará a dirigir la quimioterapia y predecir la respuesta

Mayo 13, 2016 Admin Salud 0 2
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La presencia de la proteína poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) en los tumores puede ayudar a predecir su respuesta a la quimioterapia, un científico alemán le dirá la Conferencia Cáncer (EBCC7) séptimo mama Europeo de Barcelona de mañana 27 de marzo el profesor Gunter von Minckwitz, del Grupo de Mama alemán Forschungs- GmbH, Neu-Isenburg, dice que, contrariamente a la creencia actual de que PARP se asocia con un número limitado de tumores, él y su equipo encontró por primera vez que existe la expresión de PARP en todos los subtipos de cáncer de mama, y ​​que estos tumores son muy sensibles a la quimioterapia.

El profesor von Minckwitz y su equipo han tratado de estudiar la expresión de PARP en diferentes subtipos de receptores de la hormona del cáncer de mama en una etapa temprana y para evaluar si es o no podía predecir una respuesta total a la quimioterapia antes de la cirugía la cirugía. "Sabíamos que una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores de PARP fueron eficaces contra los tipos agresivos de cáncer de mama, como las relacionadas con mutaciones BRCA y el cáncer de mama triple negativo, en los que el tumor no se expresan los genes de los receptores de estrógeno y progesterona, o HER2 ", dice. "Sin embargo, nosotros no entendíamos si la presencia de PARP podría predecir la eficacia de estos fármacos. Antes de explorar esto, necesitamos entender si PARP no jugó ningún papel en el cáncer de mama, ya sea que se limitaba a determinados tipos de tumores en relación con el pronóstico y predictivo existente, y "si se puede predecir la eficacia de la quimioterapia.

PARP es una proteína implicada en muchos procesos celulares. Una de sus funciones más importantes es ayudar en la reparación del ADN de fragmentos de hebras simples. Si se duplica una sola hebra de ADN roto, un ADN de doble cadena da como resultado roto. Si se inhibe la PARP, la muerte celular se produce; esto significa que la quimioterapia puede estar dirigida precisamente a las células tumorales, dejando las células sanas, normales relativamente intacto. Una reciente presentación de la conferencia * mostró que el uso simultáneo de un inhibidor de PARP con quimioterapia que daña el ADN en el cáncer de mama puede mejorar la supervivencia general. El papel potencial de los inhibidores de PARP como un nuevo agente antitumoral está actualmente bajo investigación en un número de otros estudios.




Equipo del profesor von Minckwitz utiliza tejido de 646 pacientes en un ensayo de fase III de neoadyuvante (GeparTrio) para buscar la presencia de PARP y correlacionar su existencia con otros factores pronósticos y la respuesta total a la quimioterapia. La quimioterapia neoadyuvante se administra a pacientes antes de otros tratamientos como la cirugía o la radioterapia. Encontraron que, aunque PARP estuvo presente en todos los subtipos de tumores, fue más frecuente en los tumores triple negativo y HER2 positivo, y que se correlaciona con factores pronósticos más conocidos, excepto HER2.

"La relación de la respuesta total ha sido notable", dice el profesor von Minckwitz. "Los tumores con un alto nivel de expresión de PARP tenido una respuesta total en el 26% de los casos, mientras que aquellos tumores que no expresan PARP tenían una respuesta total en sólo el 9%. Además, se encontró que la presencia de PARP puede proporcionar pronóstico información precisa sobre el grado de diferenciación o el grado de anormalidad del cáncer. Creemos que este es el primer estudio para describir una amplia expresión de PARP en tumores de mama tratados con una correlación de la sensibilidad a la quimioterapia ".

Tumores PARP positivos podrían convertirse en una nueva entidad en el cáncer de mama, según los investigadores. Tienen la intención de seguir sus resultados iniciales de un proceso de pacientes aleatorios en quimioterapia sola o la quimioterapia más un inhibidor de PARP. "Sobre todo en los tumores triple negativo hay una gran necesidad de mejorar las opciones de tratamiento", dice el profesor von Minckwitz. "Una parte de la quimioterapia, no hay ningún otro tratamiento tal como endocrino o anti-HER2 terapia disponible para esta forma agresiva de cáncer de mama."

Sin embargo, queda por ver si la detección inmunohistoquímica (los antígenos proceso de localización en las células del tejido) de PARP es el mejor método para predecir el inhibidor de PARP eficacia, dicen los científicos. "Necesitamos más estudios prospectivos para estar seguros de que no hay mejor manera de asegurarse de que las personas adecuadas están recibiendo el tratamiento adecuado", dice el profesor von Minckwitz. "Sin embargo, sería justo decir que creemos que podemos estar al borde de un cambio importante en la forma en que el cáncer de mama se trata."

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