Desde Compuesto medicina china parece prometedor para cáncer de cabeza y cuello

Abril 26, 2016 Admin Salud 0 10
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ANN ARBOR, Michigan -. Un compuesto derivado del algodón podría ayudar a mejorar la eficacia de la quimioterapia en el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello, los investigadores de la Universidad de Michigan Comprehensive Cancer Center han encontrado.

Los resultados, publicados en la edición de julio de la revista Molecular Cancer Therapeutics, podrían conducir a un tratamiento que proporciona una opción eficaz para eliminar quirúrgicamente el tumor, ayudando a los pacientes a conservar los órganos vitales que permiten el habla y la deglución.

Mientras que los nuevos tratamientos en la cabeza y el cuello han permitido a algunos pacientes a someterse a quimioterapia y radioterapia en lugar de la cirugía, este tipo de cáncer es a menudo resistente a la quimioterapia. Cuando el cáncer no responde a estas drogas de gran alcance, los pacientes deben recurrir a la cirugía.




"Los pacientes se benefician realmente a largo plazo, evitando la cirugía debido a los efectos secundarios de la cirugía de la cabeza y el cuello pueden ser especialmente difícil para los pacientes. Afecta cómo hablas, cómo usted traga y la forma de respirar", dice el autor Estudio Carol Bradford, MD, profesor de otorrinolaringología en la Escuela de Medicina de la UM y co-director de la Cabeza y Cuello Programa de Oncología en el Centro Integral del Cáncer de la UM.

El compuesto, (-) - gosipol, trabaja para ajustar una proteína llamada Bcl-XL que se sobreexpresa en las células tumorales que hace que estas células y sobrevivir cuando no deberían hacerlo. Shaomeng Wang, Ph.D., co-director del Programa de Terapéutica Molecular del Centro Oncológico Integral de la UM, descubrió (-) - gosipol, un compuesto derivado de un componente de la medicina china.

Gosipol proviene de la semilla de algodón y una vez fue utilizado en China como un anticonceptivo masculino. Más recientemente, se ha probado como un tratamiento para el cáncer. Wang encontró el isómero negativo de gosipol se une en un sitio para bloquear la proteína Bcl-xL activo. Un estudio preliminar realizado por investigadores en el Jefe de la UM y Programa de Oncología del cuello mostró proteína Bcl-XL es a menudo altamente expresado en la cabeza y el cuello.

En este estudio, los investigadores desarrollaron cáncer de los cultivos celulares de cabeza y cuello resistentes al cisplatino fármaco de quimioterapia, un fármaco a base de platino con frecuencia usado para tratar este tipo de cáncer. Ellos encontraron células cisplatino matado con una forma mutante de la proteína p53, pero las células con p53 normal y altos niveles de Bcl-xL fueron resistentes. Los investigadores trataron luego estas líneas celulares resistentes al cisplatino con (-) - gosipol y encontraron que (-) - gosipol indujo células tumorales resistentes a los medicamentos para someterse a la muerte celular programada.

"Estas células resistentes a cisplatino son extremadamente sensibles a (-) -. Gosipol puede inducir la muerte celular en el 70 por ciento a 90 por ciento de células Este es un impresionante inducción de la muerte celular se debe a que nuestro objetivo vías estas células necesitan. . sobrevivir ", dice el autor del estudio Thomas Carey, Ph.D., co-director de la Cabeza y Cuello Programa de Oncología en el Centro Integral del Cáncer de la UM y profesor de la Escuela de Odontología de la UM y la Escuela de Medicina de la UM.

Para probar el principio de que Bcl-XL y mutante p53 no determinan la resistencia al cisplatino en cáncer de células de la cabeza y el cuello, el autor principal del estudio Joshua Bauer, un estudiante de posgrado en la UM farmacología, sobreexpresa Bcl-xL en células tumorales con p53 mutante o no mutante. Sólo las células con p53 no mutante y de alta Bcl-xL se volvieron resistentes al cisplatino. Bauer luego se trató estas células con (-) - gosipol y la muerte celular inducida.

Para confirmar aún más la importancia de Bcl-xL en la resistencia a cisplatino, los investigadores utilizaron una técnica llamada RNA inhibidor para desactivar la expresión de Bcl-XL en células resistentes a los medicamentos. Estas células se convirtieron en sensibles a cisplatino cuando Bcl-xL se apagó, confirmando su papel en la resistencia a los medicamentos.

"Creemos que los nuevos agentes que se dirigen Bcl-XL puede mejorar la supervivencia de nuestros pacientes", dice Carey.

En un estudio anterior, publicado en noviembre de 2004 en Clinical Cancer Research, Bradford, Carey y su equipo trataron cultivos de células de carcinoma de cabeza y cuello de células escamosas, con (-) - compuesto de gosipol y encontraron que inhibe el crecimiento de células cancerosas. Más pruebas en animales también fue positiva y mostró (-) - gosipol no daña el tejido sano circundante.

Los investigadores esperan comenzar un ensayo clínico en pacientes con cáncer de cabeza y cuello en un año, probando si (-) - gosipol se puede utilizar junto con la quimioterapia para crear una mejor respuesta y evitar la cirugía.

Más de 29.000 personas serán diagnosticadas en 2005 con cáncer de cabeza y cuello, incluyendo cáncer de lengua cuadro, la boca, la garganta y la voz.

Universidad de Michigan tiene una patente sobre el isómero negativo (-) - gosipol, y ha licenciado la tecnología a Ascenta Terapéutica de San Diego, California, para el desarrollo comercial .. Wang es uno de los tres profesores Escuela de Medicina de la UM que fundó la compañía y tiene interés financiero significativo.

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