Diferencias moleculares entre melanomas tempranos y avanzados podrían proporcionar objetivos de nuevos fármacos

Junio 11, 2016 Admin Salud 0 9
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La célula molécula de señalización Akt es un desencadenante principal que conduce melanomas malignos en la superficie de la piel para comenzar a crecer verticalmente debajo de la piel y se convierten en tumores invasivos mortal, los científicos descubrieron. Entender esta diferencia molecular fundamental entre melanomas radiales que se extienden sobre la superficie de la piel y los melanomas que crecen verticalmente y invasiva podría proporcionar nuevas dianas para el desarrollo de fármacos para el tratamiento de personas con melanoma en etapa avanzada.

Melanomas radiales que no se han diseminado debajo de la piel pueden ser tratados quirúrgicamente y tienen una tasa de supervivencia del 98 por ciento en cinco años, según la Sociedad Americana del Cáncer. Pero cuando los melanomas crecen hacia abajo, los tumores se vuelven altamente resistentes a la quimioterapia y la radiación y la tasa de supervivencia a cinco años cae rápidamente, al 64 por ciento si la enfermedad ha llegado a los ganglios linfáticos y el 16 por ciento si se ha extendido a otros órganos.

El descubrimiento del papel importante de Akt en la progresión de los melanomas fue hecho por científicos del Departamento de Dermatología de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y publicado en la edición de marzo de la revista Journal of Clinical Investigation. El autor principal es Jack L. Arbiser, MD, PhD, y autor principal es Baskaran Govindarajan, PhD.




Cuando los científicos introdujeron el gen de la Akt en células de melanoma de crecimiento radial, las células expresaron casi ocho veces más de la proteína VEGF factor de crecimiento. VEGF es conocido por ser un potente estimulador del crecimiento Р la angiogénesis de los vasos sanguíneos que nutren microscópicas tumores cancerosos y conducen a un crecimiento celular no regulado. Cuando las células del melanoma sobreexpresan Akt se introdujeron en ratones inmunodeficientes (nude), los ratones desarrollaron tumores agresivos que expresaban altos niveles de VEGF, mientras que un grupo de control de ratones no desarrollaron tumores.

Otra consecuencia de la sobreexpresión de Akt es el aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se crea reactivas del oxígeno durante el metabolismo celular y se ha asociado durante mucho tiempo con la activación de la angiogénesis y posterior crecimiento de los tumores. Los científicos también encontraron que las células de melanoma inducidas Akt produjeron más de enzima NOX4, uno de la familia NOX de genes conocidos para aumentar la producción de ROS y para activar la angiogénesis.

Los científicos también han encontrado que en las células con una mayor expresión de Akt, hubo un aumento en las fábricas de energía de la célula se deterioró mitochondria--. La investigación ha demostrado, sin embargo, que estas mutaciones en las mitocondrias fueron probablemente el resultado de la exposición prolongada a un aumento del estrés oxidativo causado por la sobreexpresión de Akt, pero que las mutaciones mitocondriales no eran esenciales para el crecimiento agresivo de melanomas inducidos por Akt.

"Nuestra investigación muestra que la sobreexpresión de Akt por sí mismo es suficiente para transformar células de melanoma crecimiento radial en tumores altamente invasivos a través de las vías de oxígeno reactivo," dice el Dr. Arbiser. "Esto nos podría proporcionar con objetivos prometedores para la terapia con medicamentos contra el cáncer. Vamos a seguir trabajando en el perfeccionamiento de los mecanismos exactos de cómo Akt influye en el crecimiento agresivo de los melanomas."


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