Diferentes orígenes descubiertos para los subtipos de meduloblastoma de cáncer

Julio 3, 2015 Admin Salud 0 9
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Los investigadores han demostrado por primera vez que el tumor cerebral maligno más común de la niñez, meduloblastoma, es en realidad varias enfermedades diferentes, cada una derivada a partir de células distintas destinadas a convertirse en estructuras diferentes. El avance alteraría drásticamente el diagnóstico y tratamiento de este cáncer grave de la niñez.

Investigadores de investigación del Hospital de St. Jude Children llevaron el esfuerzo internacional, lo que confirma que ciertos tumores cerebrales y otros tipos de cáncer tal vez consideran la misma enfermedad; son en realidad enfermedades separadas con diferentes orígenes. El hallazgo apoya la creencia de que los tumores probablemente necesitarán diferentes terapias. El estudio, que involucró a científicos de siete instituciones en los Estados Unidos, Japón y Gran Bretaña, aparece en el 08 de diciembre antelación edición digital de la revista Nature.

"Hace diez años, el meduloblastoma era considerado como una sola enfermedad, y todos los niños con este tipo de tumor cerebral recibió el mismo tratamiento. Este estudio muestra claramente que hay subtipos diferentes de este cáncer que provienen de tipos celulares susceptibles únicamente en el cerebro que adquieren mutaciones específicas ", dijo Richard Gilbertson, MD, Ph.D., autor principal del estudio y miembro de los departamentos de St. Jude de Neurobiología del Desarrollo y Oncología. "Estos resultados nos permitirán modelar mejor la heterogeneidad que vemos en la clínica y para avanzar hacia el diseño de terapias dirigidas para cada subtipo de tumor".




La investigación se basa en el trabajo publicado en la revista Nature a principios de este año por Gilbertson y sus colegas. Esa investigación se ha utilizado el mismo método para mostrar mecanismos similares en el trabajo en la generación de subtipos de ependimoma, el tercer tumor cerebral más común en los niños y el tumor de la médula más común de adultos.

El enfoque de ambas investigaciones asigna la expresión génica para comparar las células en el sistema nervioso normal con células en diferentes subtipos de tumores cerebrales. El objetivo fue identificar los orígenes de los subtipos específicos de tumor cerebral.

El último estudio se centró en las alas (WNT) y sonic hedgehog (SHH) subtipos de meduloblastoma, que en conjunto representan aproximadamente el 40 por ciento de los cerca de 400 tumores de meduloblastoma diagnosticados cada año en niños y adolescentes en los Estados Unidos. Los subtipos se nombran para las vías bioquímicas anormalmente activado en tumores detalles.

Los investigadores utilizaron el mapeo de expresión génica para desenmascarar un grupo de células en el tronco cerebral, como la posible fuente de meduloblastoma WNT-subtipo. Las células previamente no se han relacionado con el cáncer. Las células también se encuentran debajo y a la parte del cerebelo. En el pasado, se pensaba que esta estructura cerebro para ser la fuente de todos los meduloblastomas.

Debido a que las mutaciones en los genes CTNNB1 se producen particularmente en pacientes con meduloblastoma WNT-subtipo, los investigadores mutaron el gen CTNNB1 en estas mismas células en el desarrollo del tallo de cerebro de ratón. Desde la edad de seis meses, el 20 por ciento de esos ratones desarrollaron meduloblastomas que imitaban la anatomía, histología y la genética humana WNT-subtipo meduloblastoma.

Amar Gajjar, MD, co-director del Departamento de Oncología San Judas, dijo que el modelo de ratón facilitará el desarrollo de nuevas terapias y menos tóxicas para los niños. E 'co-autor del estudio.

La investigación anterior traza el origen de meduloblastoma SHH-subtipo a un subconjunto de células conocidas como precursores de gránulos de neuronas destinadas a convertirse en parte del cerebelo. En este estudio, Gilbertson y sus colegas muestran que la sobre-expresión de CTNNB1 en los precursores de células granulares no tiene impacto en el desarrollo del cerebelo de ratón y no conduce a meduloblastoma.

Los últimos resultados sugieren meduloblastoma WNT-subtipo se inicia en un subconjunto de células que se convierten en células de fibra de musgo en el tronco cerebral de adultos, pero Gilbertson dijeron que se necesita más investigación para confirmar la observación. El estudio también apunta a la pérdida del gen p53 supresor de tumores y quizás TULP4 el gen supresor de tumor como alimentando el desarrollo de tumores WNT-subtipo.

Gilbertson dirigió el equipo que en 2006 mostró meduloblastoma podría clasificarse en función de si el WNT, la SHH u otra vía bioquímica se activó de manera anormal. Los investigadores continuaron para demostrar que los subtipos WNT y SHH también un aspecto diferente al microscopio, el objetivo de pacientes de diferentes edades y tienen diferentes resultados. El subtipo SHH tiende a ocurrir en niños muy pequeños. Alrededor del 80 por ciento se convierten en supervivientes a largo plazo. El subtipo WNT suele afectar a los adolescentes mayores y se considera curable en todos los casos.

Gilbertson dijo que estos resultados indican pacientes con tumores WNT-subtipo podrían ser candidatos para la terapia intensiva de menos y por lo tanto tienen menos probabilidades de sufrir efectos secundarios del tratamiento a largo plazo. Tratamiento del meduloblastoma incluye cirugía, radioterapia y quimioterapia.

Otros autores del estudio son Paul Gibson, Yiai Tong, Giles Robinson, D. Spencer Currle, Christopher Eden, Tanya Kranenburg, Twala Hogg, Helen Poppleton, David Finkelstein, Libras Stanley, Zoltan Patay, Matthew Scoggins, Robert Ogg, Youngsoo Lee, Frederique zindy, Frederick Boop, Robert Sanford, Martine Roussel, Peter McKinnon y David Ellison, todos de San Judas; Julie Martin, ex integrante de St. Jude; Margaret Thompson, de la Clínica Cleveland; Aaron Weiss, Robert Wood Johnson Medical School; Yanxin Pei, Zeng-Jie Yang, Sonja Brun y Robert Wechsler-Reya, Duke University Medical Center; Janet Lindsey y Steven Clifford, de la Universidad de Newcastle upon Tyne, Reino Unido; Makoto Taketo, la Universidad de Kyoto, Japón; y David Gutmann, de la Universidad de Washington, St. Louis.

La obra fue financiada en parte por los Institutos Nacionales de Salud, el ependimoma de Redes de Investigación y ALSAC.

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