Diseñado anticuerpo demostró la seguridad, la eficacia en una amplia gama de tumores avanzados

Mayo 29, 2016 Admin Salud 0 3
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El anticuerpo MPDL3280A ingeniería, que se dirige a una proteína llamada muerte programada ligando-1 (PD-L1), era seguro y eficaz para los diferentes tipos de cáncer, según estudio de fase I resultados presentados en la Reunión Anual de la AACR 2013, celebrada en Washington, DC 6 de abril a 10.

"Nuestro anticuerpo PD-L1 fue bien tolerada, y no hubo toxicidades limitantes", dijo Michael S. Gordon, MD, director de investigación en Oncología Hematología Pinnacle en Scottsdale, Arizona. "Es un estado activo con actividad antitumoral en una amplia gama de tipos de cáncer, y hemos desarrollado herramientas que estamos probando biomarcadores, que permitan optimizar la selección de pacientes para esta nueva terapia."

PD-L1, una proteína en la superficie de muchas células cancerosas, deteriora la capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer, de acuerdo con Gordon.




"PD-L1 es esencialmente un tapón, que encaja en una cavidad (PD-1) en la superficie de las células T inmunes", dijo Gordon. "A medida que las células T son cerca del tumor, por ejemplo, se dedican por PD-L1, que se conecta a la toma de la superficie de la célula T. Esto inicia una señal dentro de la célula T que bloquea la capacidad de las células T para matar a la de células de cáncer ".

MPDL3280A, un anticuerpo monoclonal humano siendo desarrollado por Genentech, miembro del Grupo Roche, se une a PD-L1 y bloquea esta acción.

Gordon y sus colegas administraron una dosis creciente MPDL3280A intravenosa una vez cada tres semanas en 30 pacientes con una variedad de tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos. Se intensificaron la dosis de 0,01 mg/kg hasta un máximo de 20 mg/kg. Los datos que se presentan son los datos preliminares de las cohortes del estudio de fase I de escalada de dosis en curso.

No hay toxicidades limitantes de la dosis reportadas o grado 4 eventos adversos. "Hemos sido capaces de dosificar superior escalada sin estar limitado por efectos secundarios graves", dijo Gordon.

"Desde un punto de vista terapéutico, hemos sido capaces de identificar una serie de pacientes con una amplia gama de enfermedades, incluyendo el cáncer de pulmón, cáncer de riñón, cáncer de colon y el cáncer de estómago, que respondieron al tratamiento," dijo.

Una segunda proteína llamada PD-L2, se ajusta a la misma de las células T "salida" como PD-L1, según Gordon. MPDL3280A es específico para PD-L1; no bloquear PD-L2, que se expresa en tejidos no tumorales, incluyendo el pulmón, añadió.

"Se podría prever, en comparación con los fármacos en desarrollo para bloquear específicamente la salida de células T (PD-1) y, por lo tanto, bloquear la relación entre la salida y ambos PD-L1 y PD-L2, podríamos ver pulmón o menos MPDL3280A toxicidad pulmonar. Pero necesitamos para llevar a cabo estudios más amplios para confirmar esto ".

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