Diversidad normativa mentes célula inmune autoinmunidad en la artritis reumatoide

Junio 1, 2016 Admin Salud 0 12
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Desenredar la causa de la artritis reumatoide ha sido una tarea difícil para los inmunólogos, como décadas de investigación han indicado en varias culpables en nuestro sistema inmunológico, con líneas de evidencia contradictoria. Ahora, los investigadores del Instituto Wistar anuncian que se necesita una amplia gama de células T reguladoras (un subconjunto de glóbulos blancos especializados), para evitar que el sistema inmunológico mediante la generación de inflamación específica de tejido que es un sello distintivo de la enfermedad. Diversidad Reguladora de las células T, los investigadores dicen, proporciona un efecto protector contra la artritis reumatoide acumulativo. Cuando que la diversidad no está presente, permite que el sistema inmune para atacar las articulaciones.

Wistar científicos presentaron sus conclusiones, desarrollados en un modelo de ratón de la artritis reumatoide, en la edición del 01 de mayo del Journal of Immunology. Definición de los mecanismos inmunes implicados en la artritis reumatoide puede apuntar a nuevas terapias para la enfermedad.

"Nuestros resultados muestran, sorprendentemente, que la supresión de la respuesta inmune contra un solo objetivo no se apaga la respuesta inflamatoria que causa la artritis reumatoide", dijo Andrew J. Caton, Ph.D., autor principal y profesor en El microambiente tumoral Centro de Cáncer del Instituto Wistar y programa de metástasis. "En lugar de ello, una serie de antígenos inflamación estimulando pueden estar involucrados en la causa de la enfermedad, dado que nuestro estudio muestra que se requiere un número de células T reguladoras para templar el ataque del sistema inmune en las articulaciones."




La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune que se produce como el sistema inmune ataca la membrana sinovial, la membrana que recubre todas las articulaciones del cuerpo. Es un trastorno común que causa inflamación descontrolada - resultando en dolor y la inflamación - alrededor de las articulaciones. Se cree que alrededor del uno por ciento de la población adulta en todo el mundo, sufren de artritis reumatoide. RA ha demostrado ser exacerbada por beber y fumar, y la enfermedad puede conducir a un aumento del riesgo general de muerte.

Si bien se desconoce la causa exacta de la AR, la Caton laboratorio y otros han demostrado que una variedad de células blancas de la sangre llamadas células T reguladoras (Treg) o son un componente necesario para retener ambos (o estimular) la respuesta inflamatoria del sistema inmune. Tregs son moléculas activadas en sus membranas superficiales llamados receptores de células T interactuar con los "amigos" o moléculas "auto" - una forma para que el sistema inmunitario a reconocer al amigo del enemigo. La mala gestión de estas células T reguladoras, que normalmente sirven para restringir el sistema inmunológico de la sobre-reaccionar al tejido sano, entonces puede conducir a la fuga inflamación.

En este estudio, los investigadores trataron de examinar cómo los receptores de células T afectan la capacidad de las células T reguladoras para suprimir la artritis en los ratones que habían sido criados para expresar una molécula de "I" que impulsa la artritis. Ellos demostraron que una amplia gama de Tregs dada a los ratones se detiene efectivamente la artritis. Inesperadamente, sin embargo, las células T reguladoras que son específicos de la molécula sustituto "yo" no prevenir la artritis.

"Encontramos que la Treg responsable del reconocimiento de uno mismo inicio de la enfermedad antígeno son suficientes para detener la artritis, pero un variado repertorio de células T reguladoras son muy eficaces", dijo Caton. "Todas estas células T reguladoras, en conjunto, afectan a otros componentes del sistema inmune que sirve para ralentizar el proceso inflamatorio que causa la AR."

Según Caton, sus resultados también sugieren una posible respuesta a por qué el sistema inmune se dirige a las membranas que recubren las articulaciones. Tregs afectan a otros tipos de células T para producir una sustancia conocida como IL-17, y estas células a menudo viajan a través del sistema linfático del cuerpo donde fluye entonces en las articulaciones.

"La gran pregunta sin respuesta de la AR es '¿por qué están juntas dirigido?'", Dijo Caton. "De todos los tejidos del cuerpo, de todos los lugares de nuestro sistema inmunológico puede atacar, la pregunta sigue siendo."

"Una idea es que el sistema inmunológico no está atacando deliberadamente articulaciones en pacientes con artritis reumatoide", dijo Caton ", pero la inflamación de las articulaciones es un efecto secundario de la tendencia natural de estas células a acumularse en estas áreas del cuerpo."

La financiación de este proyecto fue proporcionado por los Institutos Nacionales de la Salud Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional del Cáncer, y una bolsa de Sibley Memorial Hospital.

El autor principal de este estudio es Soyoung Oh, Ph.D., un becario postdoctoral en el laboratorio Caton, y co-autores incluyen miembros laboratorio Caton Malinda Aitken, Donald M. Simons, Ph.D., Alissa Basehoar, Victoria García y Elizabeth Kropf.

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