Domando las fuerzas físicas que bloquean el tratamiento del cáncer

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 0
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Es un ambiente de alta presión dentro de los tumores sólidos. Anormal de la sangre y los vasos linfáticos causan acumulación de líquidos, y la proliferación incontrolada de células cancerosas en el espacio limitado conduce a la formación de lo que se llama la tensión sólido. Ambos tipos de presión pueden interferir con la eficacia del tratamiento del cáncer, pero al mismo tiempo se han desarrollado estrategias que reducen las presiones de fluido, poco se sabe sobre el impacto del estrés formas sólidas o potenciales para aliviarlo. Ahora, un equipo de investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) ha identificado los factores que contribuyen a subrayar los tumores en sólidos, lo que sugiere posibles formas de aliviar, y ha desarrollado una forma sencilla de medir estas presiones.

"Tradicionalmente, la investigación del cáncer se ha centrado en las células tumorales y, más recientemente, el microambiente bioquímica de los tumores", dice Rakesh Jain, PhD, director del Laboratorio de Biología Tumoral del MGH Steele y autor principal del estudio en el 18 de septiembre las Actas de la Academia Nacional de Ciencias. "Nuestro trabajo demuestra que el microambiente físico o mecánico juega un papel igualmente importante en la progresión tumoral y la resistencia al tratamiento."

Jain y sus colegas han sido líderes en la comprensión del impacto de las altas presiones de fluido que hacen que sea difícil para las drogas entren y permean tumores. Su trabajo mostró que las presiones de fluido son aliviados cuando los fármacos antiangiogénicos normalizar los vasos sanguíneos anormales que se encuentran típicamente en los tumores sólidos, la mejora de la eficacia de otras terapias contra el cáncer. Pero este enfoque sólo puede funcionar si los barcos no se hicieron más estrictos estrés sólido en los tejidos circundantes. En estudios recientes equipo de Jain mostró que el estrés sólido también aumenta la invasividad de las células tumorales.




El presente estudio fue diseñado para desarrollar técnicas que miden la tensión en los tumores sólidos, para identificar los factores que contribuyen a la generación de esta tensión sólida y para determinar si los vasos sanguíneos previamente comprimidos abriría en el que los componentes se han agotado estresante. Sobre la base de predicciones de los modelos matemáticos, el equipo de MGH desarrolló una manera muy simple para medir la tensión dentro de los tejidos tumorales sólidos.

En experimentos con ambos tumores experimentalmente desarrollados en ratones y tumores extirpados de pacientes humanos, los investigadores encontraron que cuando se corta un tumor sólido en dos, cada segmento comienza a hincharse a lo largo de la superficie en rodajas, liberando el estrés almacenado sólido. En contraste, cuando una muestra de tejido normal se corta en dos, las dos mitades separadas de tejido mantienen su forma y tamaño. Medir el alcance y la forma de relajación junto con otras propiedades mecánicas de cálculo tejido tumoral de la cantidad de estrés en una muestra de tumor sólido habilitado.

Otros experimentos utilizando la técnica desarrollada recientemente identificados varios componentes que contribuyen al aumento del estrés en el tumor sólido, incluyendo no sólo la proliferación de células tumorales, sino también los fibroblastos y otros componentes de la matriz extracelular del tumor. En los tumores pancreáticos implantados en ratones, los investigadores demostraron que la inhibición de una vía que conduce al crecimiento de fibroblastos reducido esfuerzo sólido asociado con el crecimiento tumoral y abrió la sangre comprimido y vasos linfáticos, que podría tanto aliviar la presión de fluido y mejorar la entrega de los medicamentos de quimioterapia.

Los autores señalan que sus hallazgos podrían explicar por qué el uso de fármacos antiangiogénicos no mejoró el tratamiento de tumores altamente fibrótico - incluyendo páncreas, pulmón y mama peligroso - y sugieren que una estrategia de apuntar a ambos aspectos presión intratumoral debe ser explorado. "Ahora que hemos visto cómo los tumores explotan fuerzas físicas para facilitar la progresión y la resistencia al tratamiento, tenemos que aprender a domar a estas fuerzas de líquidos y sólidos para mejorar los resultados del tratamiento", dice Jain, Cook Profesor de Oncología Radioterápica (Biología Tumoral) en la Escuela de Medicina de Harvard. "Necesitamos urgentemente para identificar agentes farmacéuticos seguros que reducen el estrés sólido y después se suman juiciosamente a los tratamientos actuales."

Los coautores principales del artículo de PNAS son Triantafyllos Stylianopoulos, PhD, y John D. Martin del Laboratorio Steele. Adicional co-autores son Vikash Chauhan, Saloni Jain, Benjamin Diop-Frimpong, Yves Boucher, PhD, y Lance Munn, PhD, Steele Lab; Nabeel Bardeesy, PhD, del MGH Centro de Investigación del Cáncer; Barbara Smith, MD, MD, y Cristina Ferrone, MD, Departamento de Cirugía MGH; y Francisco J. Horniceki, MD, PhD, del MGH Oncología Ortopédica. El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud y el Departamento de Defensa.

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