Dos medicamentos contra el cáncer prevenir, revertir la diabetes tipo 1, programas de estudio en animales

Junio 1, 2016 Admin Salud 0 6
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Dos medicamentos contra el cáncer comunes han demostrado tanto prevenir y revertir la diabetes tipo 1 en un modelo de ratón de la enfermedad, según un estudio realizado en la Universidad de California en San Francisco. La droga - imatinib (comercializado como Gleevec) y sunitinib (comercializado como Sutent) - se encontraron para poner la diabetes tipo 1 en remisión en el 80 por ciento de los ratones de prueba y trabajar permanentemente en el 80 por ciento de los que van en remisión.

Los hallazgos podrían ofrecer una nueva arma contra este trastorno autoinmune, anteriormente llamados diabetes juvenil, para el que se han desarrollado medicamentos para tratar las causas subyacentes, los científicos dicen que el plomo.

"Hay pocos fármacos para el tratamiento de la diabetes tipo 1, especialmente después de la aparición de la enfermedad, por lo que este beneficio, con un fármaco ya demostrado ser segura y efectiva en pacientes con cáncer, es muy prometedor", dijo Jeffrey Bluestone, PhD, director del Centro de Diabetes en la UCSF y un experto en el estudio de autoinmunidad. "El hecho de que los ratones tratados mantiene los niveles normales de glucosa en la sangre durante algún tiempo después de que se detuvo el tratamiento de drogas sugiere que imatinib y sunitinib pueden ser" reprogramación "su sistema inmunológico de forma permanente."




Bluestone es la A.W. y Mary Margaret Clausen Profesor Distinguido del Centro de Diabetes en la UCSF y autor principal del artículo.

Ambos fármacos tratar el cáncer mediante la inhibición de un pequeño subconjunto de los más de 500 de tirosina quinasas, que son enzimas que cambian las proteínas de señalización de las células 'a través de un cambio bioquímico simple. Las quinasas son agentes ubicuos de crecimiento y proliferación celular, y también están involucrados en muchas enfermedades tales como la inflamación y el cáncer. En el sistema inmune, tirosina quinasas se consideran la clave para casi todos los aspectos de la inmunidad, de la señalización que inicia una respuesta de las células T y B del sistema inmune en las etapas posteriores de la inflamación que puede causar daños en los tejidos.

Debido a que la diabetes tipo 1 es causada por una respuesta autoinmune que destruye las células secretoras de insulina en el páncreas, los científicos han tratado de determinar si una o más tirosina quinasas bloqueados por los dos fármacos contra el cáncer también pueden ser responsables de la inflamación destructiva en el páncreas. Si es así, los medicamentos pueden ser candidatos prometedores para el tratamiento de la diabetes.

Utilizando un modelo de ratón establecido para la diabetes, conocido como diabético (NOD) mouse no es obeso, encontraron que el tratamiento de ratones con imatinib o sunitinib antes de la aparición de la diabetes autoinmunes previno el desarrollo de la enfermedad. Los resultados mostraron que los beneficios de los fármacos duraron bien después del tratamiento de siete semanas. Los estudios con ratones que ya habían mostrado que el imatinib diabetes poner la enfermedad en remisión permanente en el 80 por ciento de los ratones después de sólo ocho a 10 semanas de tratamiento.

Los científicos tratan de determinar cuál de las tirosina quinasas dirigidas por los dos fármacos contra el cáncer puede ser responsable de desencadenar la diabetes. Para su sorpresa, algunos de los medicamentos objetivos primarios "no parece esencial para el éxito del tratamiento de la diabetes.

En cambio, encontraron que un rápido beneficio de drogas "parece derivar de la capacidad de bloquear los receptores de una tirosina quinasa no se sabe que estar implicada en diabetes, una enzima conocida como un receptor para el factor de crecimiento derivado de plaquetas, o PDGFR. Esta quinasa regula el crecimiento y la división celular, y también juega un papel clave en el proceso inflamatorio en una variedad de configuraciones.

"Este estudio abre una nueva área de investigación en el campo de la diabetes tipo 1, y, sobre todo, abre oportunidades interesantes para el desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento de esta enfermedad y otras enfermedades autoinmunes", dijo Arthur Weiss, MD, PhD, profesor de reumatología UCSF y autor principal del artículo.

Los científicos continúan estudiando los efectos de PDGFR en la diabetes tipo 1 y ahora han solicitado financiación para ejecutar una prueba de seguridad y eficacia clínica en pacientes.

El autor del artículo es Cedric Louvet, PhD, becario postdoctoral en el Centro de Diabetes UCSF. Los coautores son Shirley Zhu, PhD, de la UCSF Centro de Diabetes; Gregory Szot, PhD; Jiena Lang, BS; Michael Lee, MS, y Nicholas Martinier, BS, Fondo de Trasplantes UCSF Centro de Diabetes Islet; y Gideon Bollag, PhD, Plexxikon, Inc., Berkeley, California.

La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación de Investigación de Diabetes Juvenil.

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