Dos nuevas armas en la batalla contra las bacterias

Mayo 8, 2016 Admin Salud 0 11
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Pero proteasas son importantes no sólo a las células humanas - bacterias también dependen de ellos. Hay muy pocos antibióticos efectivos que quedan en la lucha contra los patógenos tales como cepas multirresistentes de Staphylococcus aureus o bacterias Mycobacterium tuberculosis que causa la tuberculosis.

Los investigadores de todo el mundo están trabajando tan ardientemente encontrar nuevas formas para desarmar a las proteasas en estas cepas para luchar contra ellos. En el centro de este esfuerzo es la llamada proteasa ClpP. Se comprende 14 subunidades y tiene una función reguladora central. El enfoque común para cambiar esta proteasa es bloquear todos los centros activos de ClpP. Estos son efectivamente los "bordes de corte de las tijeras", es decir, las porciones de la proteína que son responsables de romper otras proteínas.




"Sin embargo, los inhibidores utilizados en el pasado tienen una desventaja decisiva", dice Stephan Sieber que dirige la Cátedra de Química Orgánica II en la Technische Universitaet Muenchen (TUM). "No desarmar permanentemente las proteínas, pero sólo funcionan durante unas horas. Además de eso, para ser eficaz debe atacar todos los centros activos de la proteína".

Nuevas estrategias contra las bacterias

En colaboración con el profesor Michael Groll, que dirige la Cátedra de Bioquímica, Malte Gersch y romana Kolb, los estudiantes de doctorado en la silla del profesor Sieber, han logrado descubrir dos completamente nuevos mecanismos que se pueden utilizar para desactivar permanentemente estos importantes bacteriológica proteasa - en uno caso, incluso sin tener que atacar a todos los centros activos de la proteína.

El primer mecanismo interrumpe el suministro de aminoácidos necesarios para la cohesión de la proteasa subunidad. Como resultado de la proteasa se descompone en dos partes. El segundo actúa directamente sobre el núcleo del centro activo. Convierte el aminoácido que hace que la corriente de ruptura en otro tipo de aminoácido - las "tijeras" pierden su ventaja y la proteína se quedaran inutilizables. Ambos enfoques inhiben la proteasa en formas completamente nuevas y son por lo tanto muy prometedor para el desarrollo de nuevas formas de drogas.

Los científicos también descubrieron una serie de inhibidores que inician los dos mecanismos. "Conocer las formas en que las sustancias fuera de la proteasa es un gran avance", dijo Gersch. "Ahora somos capaces de optimizar las sustancias y posiblemente también aplicar el principio de otras proteasas."

En futuras investigaciones, Gersch Sieber y planes para poner a prueba sus sustancias vivir cepas bacterianas para determinar si éstos son muy inhibidos en el crecimiento y el efecto patógeno. "Incluso si las bacterias no son completamente desarmado, producen toxinas que son significativamente menos favorable a la inflamación", dice Gersch. "La idea básica es que le damos al sistema inmunológico más tiempo para gestionar los patógenos en la derecha, mientras que la formación de nuevas resistencias se suprime."

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