Drogas está activo en los hombres con cáncer de próstata avanzado

Abril 3, 2016 Admin Salud 0 7
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Un nuevo estudio multicéntrico demuestra que un fármaco experimental reduce los niveles de PSA (antígeno prostático específico) - un marcador para el crecimiento tumoral - en hombres con cáncer de próstata avanzado, para el cual las opciones de tratamiento tradicionales han fracasado. El estudio, realizado por investigadores del Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering (MSKCC), se publica en Science Express, la versión en línea de la revista Science.

La mayoría de los hombres con cáncer de próstata metastásico, finalmente, la acumulación de la resistencia a los fármacos que disminuyen o bloquear las hormonas masculinas y desarrollar una forma más agresiva de la enfermedad llamada cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC), o enfermedad hormono-refractario. Según los resultados del estudio, los investigadores estudiaron dos nuevos compuestos, RD162 y MDV3100, y no sólo ganaron una nueva comprensión de su mecanismo de acción, pero se encontraron con que estos medicamentos han mostrado actividad en las células CRPC en la cultura y en ratones.

El estudio también informa sobre una fase media de MDV3100 en 30 pacientes con avanzada CRPC y encontró que 22 de los 30 hombres mostró un descenso en los niveles de PSA, y 13 de 30 hombres (43 por ciento) tenían niveles de PSA caen más de la mitad.




Hace varios años, el autor principal del estudio, Charles Sawyers, MD, y sus colegas de la Universidad de California, Los Angeles (UCLA), ha descubierto una posible razón por qué las personas con cáncer de próstata metastásico finalmente caen con CRPC. Esta visión fue utilizado para descubrir RD162 y MDV3100.

"Es s gratificante saber que nuestras hipótesis sobre por qué los hombres desarrollan resistencia a se confirman los tratamientos actualmente disponibles y, sobre todo, que ya hay pacientes que se benefician de nuestra investigación", dijo el Dr. Sawyers, presidente de la Oncología Humana y Patogénesis Programa en el MSKCC y del Instituto Médico Howard Hughes.

Los tratamientos actuales para los hombres que han avanzado los cánceres de próstata inhiben la actividad de las hormonas masculinas que ayudan el crecimiento del tumor en coche. Muchos de estos medicamentos interrumpen el receptor de andrógenos (hormonas masculinas), que ayuda a regular la proliferación celular, pero con el tiempo los tumores se vuelven resistentes a los medicamentos que expresan altos niveles del receptor. Los estudios preclínicos de Dr. Sawyers y otros han demostrado que las células han CRPC aumento de la expresión del receptor de andrógenos y que la sobreexpresión de este receptor pueden contribuir a la progresión de la enfermedad.

Con base en esta información, el Dr. Sawyers inició una colaboración con Michael Jung, PhD, profesor de química en la UCLA, que condujo al descubrimiento de una serie de medicamentos, pequeños compuestos antiandrogénicos moléculas, incluyendo MDV3100, que se muestra para mantener su actividad antitumoral, incluso cuando la expresión del receptor es alta.

"El descubrimiento y desarrollo temprano de esta droga ha sido un esfuerzo de colaboración de todo hecho en un entorno académico, sin depender de que el motor de la industria farmacéutica que normalmente impulsa el desarrollo de drogas", dijo el Dr. Sawyers. Grupo de Dr. Jung sintetizaron los compuestos, que el equipo del Dr. Sawyers ', entonces evaluó usando modelos de ratón de cáncer de próstata altamente ingeniería genética para expresar el receptor de andrógenos, la progresión de la enfermedad de imitar resistente a la castración, y reflejar la biología de resistencia clínica de la droga.

Según el nuevo estudio, el equipo de investigadores probó varios compuestos para bloquear el receptor de andrógenos en las células CRPC. Eligieron para seguir evaluando el RD162 drogas y un compuesto estrechamente relacionado, MDV3100. Según sus conclusiones, ambos fármacos inhiben la función del receptor de andrógenos mediante la reducción de la capacidad del receptor para entrar en el núcleo de una célula CRPC (llamada translocación nuclear), el bloqueo de la unión al ADN de sus genes diana, y la prevención de la célula crecer. Ellos encontraron que ambos compuestos han funcionado bien en células en cultivo, redujo los tumores en ratones, mantienen la reducción del tumor durante meses, y han impedido el receptor de andrógenos para activar otros genes más adelante en el proceso, o "aguas abajo ". Otros fármacos aprobados actualmente no pueden desactivar el receptor de esta manera.

La compañía biofarmacéutica Medivation, Inc., RD162 y MDV3100 licencia de UCLA en 2006 y ya ha completado la inscripción en el primer ensayo en humanos de MDV3100 orales - un ensayo clínico de fase media, que fue realizado por investigadores de MSKCC y llevado a cabo a través del cáncer de próstata Consorcio de Ensayos Clínicos. El Consorcio es patrocinado por el Departamento de Defensa y la Fundación de Cáncer de Próstata. En el estudio participaron hombres con metástasis, cáncer de próstata resistente a la castración que recayeron después del tratamiento con terapia hormonal convencional y demostraron que el cáncer anti-próstata que comienza con el primer paciente tratado con MDV3100 en la dosis más baja. Más resultados positivos de otros 110 pacientes que recibieron el fármaco en dosis más altas se registraron recientemente en cánceres genitourinarios ASCO Simposio en febrero de 2009.

"La disminución de los niveles de PSA observado hasta ahora y la tolerabilidad general de este tratamiento son alentadores", dijo Howard Scher, MD, coautor del estudio y director del Servicio de Oncología genitourinaria en el MSKCC. "Espero con interés continuar el estudio de este fármaco, que tiene el potencial de ser una herramienta de gran alcance en un arsenal limitado de tratamientos contra esta forma mortal de la enfermedad." Fase 3 está programada para comenzar a finales de este año.

El estudio fue apoyado en parte por la Fundación del cáncer de próstata, el Instituto Nacional del Cáncer, y el programa de investigación clínica del cáncer de próstata Premio Consorcio.

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