Drogas evita anomalías que conducen a convulsiones, programas de estudio del ratón

Marcha 16, 2016 Admin Salud 0 4
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Los medicamentos actuales para las convulsiones son comparables a over-the-counter remedios para el resfriado y la gripe: Bloquean los síntomas pero no afecta significativamente las enfermedades subyacentes que las causan.

Ahora científicos de la Escuela de Medicina de St. Louis University de Washington han dado el primer paso hacia el desarrollo de la otra opción. Utilizaron un medicamento para prevenir las anomalías cerebrales que conducen a las convulsiones en los ratones con una forma hereditaria de epilepsia.

Trabajar en un modelo de ratón de la esclerosis tuberosa, una condición humana hereditaria que causa convulsiones, los investigadores han demostrado que las dosis regulares de la droga rapamicina impidió que los ratones que hay que aprovechar. El tratamiento también bloqueó el desarrollo de anormalidades estructurales en el cerebro y la duración prolongada.




"El uno por ciento de la población general tiene epilepsia, y un tercio de estos pacientes no responden bien a los tratamientos actuales", dice el autor principal, Michael Wong, MD, Ph.D., profesor asistente de neurobiología y anatomía, neurología y pediatría. "Tenemos que encontrar nuevos tratamientos que hacen más que aliviar los síntomas. Tenemos que encontrar formas de prevenir abnormalitites subyacentes cerebro que conducen a convulsiones, y este es un primer paso en esta dirección."

La epilepsia puede ser causada por docenas de diferentes causas, incluyendo diversas formas de daño cerebral, mutaciones genéticas y la exposición a agresiones ambientales.

La esclerosis tuberosa (TS) es una de las causas más comunes de epilepsia. Los epidemiólogos estiman que se produce en un nacimiento en cada 6.000. Además de las convulsiones, la enfermedad puede causar cáncer de cerebro y otros órganos, autismo, trastornos, anormalidades de la piel y de pulmón y enfermedad renal aprendizaje.

Los científicos han relacionado TS a mutaciones en uno de los dos genes, TSC1 o TSC2. Para comprender mejor y buscar nuevos tratamientos para los cánceres causados ​​por el TS, Wong colega y co-autor David Gutmann, MD, Ph.D., el profesor Donald O. Schnuck Familia de Neurología y co-director del programa de neurociencia oncología en el Centro de Cáncer Siteman, ha creado un modelo de ratón de TS.

La investigación por otros científicos demostraron que los genes mutados en TS mTOR overactivate (mTOR), una proteína que regula diversos aspectos del crecimiento y proliferación celular. Estos resultados llevaron a los estudios clínicos actualmente en marcha para ver si la rapamicina, un fármaco aprobado por la FDA, que ha estado en uso durante más de una década, capaz de bloquear el crecimiento del tumor, la disminución de la activación de la vía mTOR.

"Estamos motivados que mTOR puede ser también la regulación anormal de genes que producen receptores de neurotransmisores, canales iónicos y otras proteínas implicadas en la comunicación de las células del cerebro, y que esto podría contribuir a las convulsiones que vemos en pacientes TS", dice Wong. "Si este es el caso, la rapamicina se debe disminuir la posibilidad de convulsiones al disminuir la activación de mTOR."

La línea de ratón desarrollado por el laboratorio de Gutmann normalmente comienza a tener convulsiones 1 a 2 meses de edad. Cuando Ling-Hui Zeng, MD, Ph.D., un becario postdoctoral en el laboratorio de Wong, tiene un grupo de ratones dosis regulares de rapamicina a partir de las 2 semanas de edad, estaban libres de crisis. Una mirada más cercana a la estructura de las células cerebrales en los ratones tratados reveló que la droga había impedido el desarrollo de anormalidades moleculares y estructurales en las células del cerebro conocidas como astrocitos.

Normalmente los ratones mueren a los 3-4 meses de edad, pero con dosis regulares de rapamicina todavía estaban vivos a los 6 meses. En ese punto, el laboratorio Wong los quitó la rapamicina, y las ratas comenzó agarrando por primera vez.

En experimentos separados, los científicos encontraron que la administración de rapamicina a los ratones más adelante en su desarrollo aún podría revertir parcialmente anomalías cerebrales y disminuir las convulsiones.

"Estos resultados apoyan el inicio de los ensayos clínicos para probar la capacidad de esta droga para aliviar ataques de esclerosis tuberosa en pacientes humanos", dice Wong.

Los planes para el seguimiento de Wong enfoque en nuevos estudios de vínculos de mTOR a convulsiones en TS. Debido a los efectos de largo alcance de mTOR en una variedad de proteínas y vías, Wong quiere identificar nuevas dianas terapéuticas que son más directamente responsables de desencadenar convulsiones en pacientes con TS.

Diario de referencia: Zeng LH, Xu L, Gutmann DH, Wong M. La rapamicina previene la epilepsia en un modelo de ratón de la esclerosis tuberosa. Annals of Neurology, avanzan edición en línea, 3 de abril, 2008.

La financiación de los Institutos Nacionales de Salud y la Alianza de Esclerosis Tuberosa apoya esta investigación.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha