Drogas mata bloques de construcción células cancerosas

Mayo 13, 2016 Admin Salud 0 0
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Imagínese la reducción del crecimiento de las células cancerosas en sus primeras etapas de detener el crecimiento del tumor. Las investigaciones realizadas por los principales investigadores en el metabolismo del cáncer de la Universidad de Stony Brook, Paul M. Bingham, PhD, y Zuzana Zachar, PhD, está mostrando promesa en este enfoque con la investigación clínica de una nueva clase de compuestos que destruyen las células cáncer del metabolismo mitocondrial. El principal compuesto de una nueva clase química con un nuevo mecanismo, llamado el IPC-613, los ataques dos objetivos clave de bloques de construcción de células de cáncer en una sola toma para detener el crecimiento del tumor. Sus resultados se publican en Cancer & Metabolism.

Targeting metabolismo celular de cáncer es reconocido como un área prometedora para el desarrollo de la quimioterapia del cáncer. Los descubrimientos de los Dres. Bingham, Zachar y sus colegas de la Universidad de Stony Brook han dado lugar a una tecnología para el diseño de fármacos que interrumpen el metabolismo del cáncer. En asociación con Cornerstone farmacéuticos, que están considerando los mecanismos básicos de la acción detrás de esta clase de agentes. La relación con Cornerstone tiene sus raíces en el centro de Stony Brook para la biotecnología, una organización que ayuda a traducir los hallazgos de la investigación básica en tecnologías que tienen valor comercial y clínica. Cornerstone ha licenciado la tecnología de la Fundación de Investigación de la Universidad Estatal de Nueva York en nombre de la Universidad de Stony Brook.

En 2008, la primera fase (fase I) Food and Drug Administration (FDA) el beneplácito de los ensayos clínicos de compuestos contra el cáncer comenzó. A medida que el licenciatario exclusivo, Cornerstone es uno de los patrocinadores de los ensayos clínicos, que ahora han pasado a la fase II. Los resultados más recientes de la investigación en el documento, titulado "A estratégicamente diseñados ataques deshidrogenasa pequeñas moléculas de alfa-cetoglutarato en las células cancerosas a través de un proceso de oxidación-reducción", destaca los resultados de los estudios sobre las células cultivadas por el grupo investigación para apoyar la fase de ensayos clínicos II.




"Encontramos que los CPI-613 actúa como un" cóctel de uno ", es decir, el agente solo mata selectivamente las células cancerosas que atacan simultáneamente dos enzimas metabólicas cruciales en las células tumorales, y cada uno con un mecanismo diferente," dijo el Dr. Bingham, Profesor Asociado en el Departamento de Bioquímica y Biología Celular. "La implicación clínica de este mecanismo duelo crítico de la acción es que a diferencia de otros agentes anticancerígenos actual CPI-613 tiene la capacidad de atacar a agentes del metabolismo del tumor más fuertes solo objetivo y ser menos vulnerables a la resistencia a los medicamentos evolucionado ".

Dr. Bingham añadió que el ataque de dos frentes de CPI-613 en este ciclo de las células de cáncer eficaz y selectivamente induce la muerte de células cancerosas en una variedad de cánceres, incluyendo tumores sólidos y también en leucemia y linfoma.

Los ataques de los agentes y fuera de lipoato usando dos enzimas que son los principales puntos de entrada para la energía y de carbono en el ciclo del ácido cítrico mitocondrial de la célula cancerosa. Estas enzimas son conocidas como el complejo alfa-cetoglutarato (KGDH) y complejo de la piruvato deshidrogenasa (PDH).

Anteriormente, los investigadores mostraron que el IPC-613 unido a la activación de los reguladores cinasa PDH. Por el contrario, KGDH es auto-regulado por los procesos de oxidación-reducción (redox). El nuevo estudio revela que el IPC-613 KGDH por completo por una hiper-estimulación artificial de este proceso de auto-redox, la destrucción de la capacidad de producción de energía de las células.

"Dado que el control de flujo KDGH PDH y metabolitos a las mitocondrias, los efectos del tratamiento de drogas se encuentran cerca de las células cancerosas metabolismo mitocondrial completamente, causando la muerte de las células del cáncer", dijo el Dr. Bingham.

El equipo de investigación espera que los mecanismos de acción de CPI-613 para atacar al menos dos objetivos cáncer metabólica, esta clase de agentes contra el cáncer será la base para el desarrollo de un tratamiento eficaz de muchos tipos de cáncer a través de interruptor metabólico múltiple las células cancerosas objetivos de legislar.

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