Drogas Noto (AAT) podría superar los obstáculos a trasplante de islotes, sugiere un estudio

Marcha 15, 2016 Admin Salud 0 1
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Investigadores de la Universidad Ben-Gurion del Negev (BGU) en Beer-Sheva, Israel han demostrado que el tratamiento de los animales diabéticos con alfa-1-antitripsina (AAT) Siguiendo un procedimiento de trasplante de islotes elimina la inflamación que causa trasplantes de islotes en fail.1

Del mismo modo resultados significativos utilizando el mismo componente, AAT humana, pero en un modelo animal de diabetes alternativamente, también indican que la reducción de la inflamación es la clave para las células beta de los islotes pancreáticos survival.2

Según el Dr. Eli Lewis, director de la Clínica Islet Laboratorio BGU, "Encontramos que, al dirigirse múltiples moléculas inflamatorias usando un medicamento seguro, no tóxico y no esteroide, podemos bloquear con eficacia la inflamación que literalmente modificar la respuesta inmune, facilitando aceptación de trasplantes para tratar con éxito los diabéticos y las personas en riesgo ".




El tratamiento de los diabéticos con células de los islotes pancreáticos humanos trasplantados puede restaurar los niveles normales de glucosa y aliviar al paciente de las inyecciones de insulina. Sin embargo, con el uso actual de los fármacos inmunosupresores, los trasplantes no duran mucho tiempo debido a la inflamación subyacente que destruye las células productoras de insulina, y en los cinco años del injerto, la mayoría de los pacientes regresan a las inyecciones de insulina.

En su estudio publicado en PNAS, el Dr. Lewis informa que el tratamiento de ratones diabéticos con inhibidor de la proteasa sérica de alfa-1-antitripsina (AAT) - un humano natural agente antiinflamatorio - por un corto curso de monoterapia de 14 días después de un trasplante de islotes creado un estado de protección alrededor del trasplante y mantiene las células de los islotes con vida durante más de 120 días después de la suspensión del tratamiento.

"De hecho, después de que se retiraron los injertos, se llevó a cabo una segunda sesión de injerto y para nuestra sorpresa, los animales aceptó la misma cepa de islotes sin terapia adicional - mientras que las islas eran extranjeros debidamente rechazó su sistema inmunológico ha sido, por así por ejemplo, volver a formatear. AAT de humano a permitir que el injerto sea reconocido y aceptado ", dijo Lewis.

Dr. Lewis continúa: ". Al parecer, lo que elimina el componente inflamatorio durante el trasplante, se había animado a una rama de la protección del sistema inmune a evolucionar De hecho, cuando las células pancreáticas trasplantadas fueron recuperados y examinados, se encontró un aumento en la producción de moléculas anti-inflamatorias dentro de los injertos y una población de linfocitos T reguladores de protección. Estos linfocitos especializados parecen haber emigrado a los injertos de las islas y se encuentra en la frontera entre el injerto y el receptor, donde se involucran en el desarme de los ataques injerto inmune dirigida ".

Trasplante de islotes

El trasplante de islotes humanos es una elección fundamental para los pacientes con diabetes tipo-1. En este procedimiento, realizado a nivel mundial en más de 50 centros, los islotes se recogen de donantes después de la muerte en un laboratorio estéril. Al mismo tiempo, se alcanza un candidato a trasplante diabética y un equipo de trasplante es reclutado. En este procedimiento quirúrgico relativamente simple, los islotes se introducen en el hígado bajo anestesia local, y cubiertos por inmunosupresión mínima, se consigue la independencia completa de insulina.

Desafortunadamente, la masa de los islotes se reduce rápidamente después del injerto por inflamación local robusto. Aún más desafortunada para las células injertadas, no hay cobertura anti-inflamatoria debido a la eliminación de los esteroides por el protocolo de inmunosupresión. Por esta razón, el receptor recibe al menos dos injertos típicos de los islotes para restaurar los niveles de glucosa. Pero quizás el más desalentador es que la función de los estudios de células de los islotes de seguimiento de cinco años, revelan inaceptablemente alta erosión islote causada en parte por la inflamación en curso sin restricciones. Así que hay una gran demanda para la supervivencia del régimen islote inflamatoria que es seguro, viable y eficaz.

"El estudio llega en un momento crítico como la terapia que el equipo de trasplante han utilizado parece haber dado la espalda a los pacientes, con más del 80 por ciento de los destinatarios que se devolverán a las inyecciones de insulina después de cinco años", dice el Dr. Lewis. "Mientras que muchos se desaniman por el método, nuestro documento recomienda un seguro, conocido y ampliamente utilizado fármacos para proporcionar exactamente la cobertura que faltan actualmente para asegurarse el éxito del trasplante. De hecho, ya casi estamos reemplazando la necesidad de esteroides en esta configuración inflamación específica de bloqueo donde esteroides tendrían ".

AAT humano se ha usado durante más de 20 años en forma de inyecciones intravenosas semanales para el tratamiento de una anomalía genética rara pero grave conocida como alfa-1 antitripsina, la causa más común de enfisema hereditario. En estos tratamientos a largo plazo, AAT exhibió un impresionante historial de seguridad.

La Administración de Alimentos y Drogas (FDA) ha aprobado ya un ensayo clínico en humanos para empezar a probar el impacto de la AAT en pacientes con diabetes tipo 1 se sometió a trasplante de islotes en la Universidad de Centro de Ciencias de Salud de Colorado. Otros sitios de ensayos clínicos en todo el mundo están siendo evaluados.

Estudio paralelo Conducido

El estudio realizado por el grupo del Dr. Lewis gana un gran apoyo científico de un estudio paralelo realizado en el Centro de Trasplantes en el Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) en Boston, Massachusetts, donde un modelo animal diferente de la diabetes fue desafiado con AAT y proporcionado aún otro descubrimiento inesperado.

"Creemos que también será necesario para restaurar la señalización adecuada de insulina, y la manera de hacerlo es mediante la eliminación del estado inflamatorio curioso que existe en el músculo, la grasa y otros tejidos sensibles a la insulina", dice el autor de la compañera PNAS papel Maria Koulmanda , Ph.D, director de la investigación de primates no humanos en BIDMC. "Hemos sido capaces de demostrar que el tratamiento con AAT - un agente que amortigua la inflamación, pero no inhibe directamente la activación de las células T - ablaciona insulitis invasivo y restaura euglucemia (glucemia normal), la tolerancia inmune contra las células beta, señalización normal de la insulina y la insulina en respuesta NOD (diabético no obeso) ratones con diabetes tipo 1 con inicio reciente, "él dice. Sus experimentos muestran que la masa funcional de las células beta en realidad se expandió en los ratones NOD tratados con AAT.

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