Drogas previene la progresión de las crisis en el modelo de la epilepsia

Junio 12, 2016 Admin Salud 0 9
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Los investigadores de la Carnegie Mellon University han identificado un nuevo compuesto anticonvulsivo que tiene el potencial para detener el desarrollo de la epilepsia. Los resultados se publican en la edición actual de la revista Epilepsia.

La investigación de descubrimiento se basa en una identificación de trabajo anterior de un blanco molecular específico cuya actividad está asociada con un aumento de los trastornos convulsivos, un canal de potasio conocido como canal BK.

"Hemos encontrado un nuevo compuesto anticonvulsivo que elimina las convulsiones en un modelo de epilepsia", dijo Alison Barth, profesor asociado de ciencias biológicas en la Universidad Carnegie Mellon Mellon Facultad de Ciencias. "El medicamento funciona mediante la inhibición de los canales iónicos, cuyo papel en la epilepsia fue descubierto recientemente. La comprensión de cómo estos canales de trabajo en los trastornos convulsivos, y ser capaz de guiarlos con un tratamiento simple, representa un importante paso adelante en nuestra capacidad de comprender y tratar la epilepsia ".




La epilepsia es un trastorno neurológico caracterizado por una actividad eléctrica anormal en el cerebro que conduce a convulsiones recurrentes. Una persona que tiene una primera crisis es estadísticamente mucho más propensos a tener un segundo, y con cada convulsión posterior, la probabilidad de tener otro ataque crece. Una persona a menudo se diagnostica con epilepsia después de tener dos o más convulsiones que no tienen ninguna causa aparente.

En estudios anteriores, Barth y sus colegas fueron los primeros en conectar los canales, los canales iónicos BK que permiten a los iones de potasio cargadas eléctricamente que se mueven fuera de las células, a la epilepsia esporádica. Estudios previos habían demostrado que estos canales se han modificado genéticamente en algunos raros individuos que sufren de esta enfermedad, pero Barth y sus colegas demostraron que la crisis podría llevar a las mismas alteraciones en la función del canal BK.

Los iones de potasio se mueven a través de los canales, iniciar y detener los impulsos eléctricos que permiten a las neuronas para comunicarse entre sí. Los investigadores de la Carnegie Mellon han encontrado que después de una primera crisis, la función del canal BK se ha mejorado mucho. Como resultado, las neuronas se convirtieron excesivamente excitable y estaban disparando con más velocidad, intensidad y espontaneidad, lo que lleva Barth para creer que el aumento de la actividad anormal de los canales podría desempeñar un papel en la causa convulsiones y ataques posteriores.

En este estudio, Barth a prueba esta teoría mediante el bloqueo de los canales de iones con un antagonista de BK-canal llamado Paxillina. Utilizando un modelo experimental para la epilepsia, Barth preguntó si Paxillina podría reducir o prevenir las convulsiones inducidas experimentalmente, ya que podría normalizar la actividad cerebral anormal inducida por las crisis anteriores. Sorprendentemente, Barth y sus colegas Jesse Sheehan y Brett Benedetti descubrieron que el compuesto era eficaz en el bloqueo completamente las sucesivas crisis.

"El medicamento está disponible por vía oral, y trabaja en el rango nanomolar baja", dijo Barth, señalando que estas características, lo que significa que el medicamento sea eficaz en bajas concentraciones y se pueden tomar en forma de píldora, lo convierten en un compuesto particularmente prometedora para el tratamiento en pacientes con epilepsia. Aunque la mayoría de los anticonvulsivos utilizados en la actualidad para el tratamiento de la epilepsia trabajo para inhibir directamente la actividad de los neurotransmisores que causa convulsiones, algunos compuestos interactúan con los canales de iones específicos, en particular los canales de potasio. Los investigadores creen que la orientación de los canales BK y la actividad cerebral anormal que causa algún día podría ser usado como una manera de prevenir la progresión de los trastornos convulsivos en el tiempo, atacando así la causa de la epilepsia.

Según Barth, los próximos pasos serán profundizar Paxillina para ver si esto es un tratamiento anticonvulsivo eficaz para varios tipos de convulsiones. Los investigadores continúan buscando al igual que los canales BK están regulados por la crisis para comprender mejor el desarrollo de la epilepsia.

Los co-autores del estudio incluyen Sheehan y Benedetti, estudiantes de doctorado en el Departamento de Ciencias Biológicas y Centro para la Base Neurológica de la Cognición en el Carnegie Mellon. El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud, la Fundación de la Familia Milken de Investigación traslacional y la Fundación Alfred P Sloan ..

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