Efectos de electroerosión de leptina

Junio 5, 2016 Admin Salud 0 0
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15 de abril 2000 - Gracias a la tecnología GeneChip-una poderosa herramienta para analizar los patrones de expresión de miles de genes a la vez, los investigadores han identificado una serie de genes que son regulados específicamente por leptina.

La leptina es producida por el tejido adiposo y secretada en el torrente sanguíneo, donde viaja al cerebro y otros tejidos, causando pérdida de grasa y disminución del apetito. Identificar los genes regulados por la leptina mejorará el conocimiento de cómo la leptina causa sus efectos sobre el peso y el apetito, y también puede proporcionar nuevas dianas para fármacos diseñados para estimular la pérdida de peso.

Desde el descubrimiento de la leptina en 1994, muchos han de esperar que la hormona sería un tratamiento de pérdida de peso prometedor para los seres humanos. Están llevando a cabo estudios de los efectos de las hormonas en los seres humanos para adelgazar, pero los investigadores todavía tienen mucho camino por recorrer antes de comprender completamente cómo la hormona afecta al cerebro y otros tejidos.




En los experimentos descritos en el 15 de abril 2000 el número de revista Genes & Development, Jeffrey M. Friedman, investigador del HHMI en la Universidad Rockefeller, y Rockefeller colegas Alexander Soukas, Paul Cohen y reporte Nicholas D. Socci que empiezan a sondear el programa genético orquestado por la leptina para inducir la pérdida de peso.

"Sabíamos que un animal dado leptina come menos y pierde grasa", dijo Friedman. "Y mientras se restringe la ingesta de alimentos también causa la pérdida de peso, teníamos razones para creer que las dos respuestas a la pérdida de peso son muy diferentes." Por ejemplo, dijo Friedman, la leptina desencadena la pérdida de peso por sí solos de las reservas de grasa, mientras que la restricción de alimentos priva al cuerpo de la grasa y el músculo. Dieta Además, dijo, un ser humano o animal compensa restringidos disminución de la ingesta de calorías, reduciendo el gasto de energía, mientras que el tratamiento con leptina no muestra tal robo efecto energía. Hasta ahora, sin embargo, nadie había explorado la base molecular de estas diferencias en los detalles, dijo Friedman.

El estudio de ratones normales y una cepa mutante que no puede producir leptina, los investigadores examinaron las diferencias en los patrones de expresión de genes relacionados con la administración de leptina o ya sea la restricción calórica.

Después de la administración de la leptina o la ingesta de alimentos límite en los dos grupos de ratones, los investigadores analizaron la expresión génica en ratones mediante la extracción de ARN mensajero de sus células de grasa. Los niveles de ARN mensajero reflejan los niveles de expresión de diferentes genes. Aplicaron estas colecciones de ARN mensajero para una serie de "microarrays de ADN", popularmente conocidos como GeneChip. Cada tipo de ARN mensajero "encontró" y se adhirió a su gen correspondiente en el GeneChip. Moléculas indicadoras revelaron el nivel de ARN presente, que muestra los niveles de expresión de cientos de genes relacionados con la grasa de los tejidos.

Mediante el análisis de los datos de muchos de estos experimentos con ratones, los científicos fueron capaces de agrupar los genes expresados ​​en grupos que parecían comportarse aumento de similar o disminución de la expresión en Tandem- como los ratones fueron sometidos a diferentes regímenes de tratamiento leptina o la restricción de alimentos.

"Hemos sido capaces de encontrar por lo menos media docena de grupos distintos de genes que son regulados específicamente por leptina y que no fueron regulados de la misma manera por la restricción de alimentos", dijo Friedman. "Por lo tanto, la leptina está haciendo mucho más que un simple port a la restricción de los alimentos."

El descubrimiento de estos genes regulados leptina ofrece una visión de la compleja maquinaria metabólica controlada por la leptina.

"Nos gustaría llegar a la conclusión de que, para cada uno de los grupos de genes que se comportan de forma similar, en respuesta a la leptina y que hay algún elemento regulador de unificación", dijo Friedman.

De hecho, dijo, su grupo ha descubierto evidencia de un element- regulatorio simple observación de tal manera que un grupo de genes es regulado por una proteína llamada SREBP-1, que regula muchos de los genes que controlan la síntesis de ácidos grasos.

"Este descubrimiento nos dice que ahora necesitamos explorar cómo la leptina altera los efectos de SREBP-1", dijo Friedman. "Es también una especie de prueba de principio, lo que sugiere que existen otros mecanismos importantes que regulan los genes de otros grupos de leptina regulados".

"Ahora estamos en condiciones de seguimiento para tratar de poner juntos los diferentes elementos reguladores de estas respuestas relacionadas con leptina", dijo.

Los nuevos hallazgos también abren un camino prometedor para la comprensión de la complejidad de los efectos de la leptina sobre los diferentes tejidos del cuerpo, dijo Friedman. Aunque los investigadores saben que la leptina es producida por las células de grasa y suprime el apetito que afecta el hipotálamo, la hormona también puede desencadenar cambios metabólicos en grasa y otros tejidos. Conozca cómo los cambios en la regulación de genes de plomo a estos efectos es un objetivo de futuros estudios en el laboratorio de Friedman.

"Podemos comenzar a sondear donde estas señales reguladoras están viniendo al noquear específicamente leptina receptores en diferentes tissues- como el cerebro o el hígado o grasa misma- y el estudio de los efectos resultantes en la expresión de genes", dijo .

En general, dijo Friedman, mejor comprensión de los mecanismos asociados con la leptina es necesario si la hormona es nunca a convertirse en una base para el tratamiento clínico de la obesidad en los seres humanos.

"Estos estudios que quede claro que la leptina produce un conjunto muy complejo de efectos en el cuerpo, y todavía tenemos mucho que aprender de ellos", dijo.

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