El aumento de los niveles de la proteína que se encuentra en el músculo para alejar a insuficiencia cardíaca

Mayo 8, 2016 Admin Salud 0 6
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Aumentar los niveles de una proteína en el corazón podría ayudar a proteger contra el desarrollo de insuficiencia cardíaca, sobre todo en aquellos que han tenido ataques al corazón.

Investigadores Cardiología en el Centro de Medicina Traslacional en el Jefferson Medical College de la Universidad Thomas Jefferson de Filadelfia han encontrado que el aumento de los niveles de la proteína S100A1 encima de lo normal ayudaron a proteger a los corazones de los animales de más daños después de ataques cardíacos simulados. En algunos casos, la función cardiaca de los animales apenas cambia en absoluto. Al mismo tiempo, otros animales con células del corazón que carecen del gen para la proteína no podían manejar el estrés de un bloque del corazón; han pasado a desarrollar insuficiencia cardíaca.

Los resultados proporcionan evidencia adicional de que los niveles de la caída de S100A1 son críticos para la pérdida de fuerza-bombeo del corazón después de un ataque al corazón y desempeñan un papel importante en la progresión de la insuficiencia cardíaca. Estrategias terapéuticas potenciales, dicen los investigadores, pueden centrarse en la restauración de los niveles de S100A1 a la normalidad. Aparece la obra 19 de septiembre 2006, la revista Circulation de la American Heart Association.




Los investigadores, dirigidos por Walter Koch, Ph.D., director del Centro de Medicina Traslacional en el Departamento de Medicina en el Jefferson Medical College de la Universidad Thomas Jefferson en Filadelfia, examinaron dos tipos de ratones: ratones transgénicos que tenían niveles extremadamente altos del gen y la proteína S100A1, y los ratones knock-out que carecían de S100A1 en conjunto.

S100A1, parte de una gran familia de proteínas llamadas S100, se encuentra principalmente en altos niveles en los músculos, especialmente el corazón. Los estudios previos de otros investigadores han demostrado que la proteína se ha reducido hasta 50 por ciento en pacientes con insuficiencia cardíaca. Hace varios años, el Dr. Koch y sus colaboradores pusieron el gen humano que hace S100A1 en un ratón, y encontraron un incremento resultante de la fuerza contráctil de la célula del corazón. Los corazones ratones funcionado mejor y tenía más golpes. En el trabajo más tarde, él y sus colaboradores utiliza la terapia génica para restaurar los niveles de S100A1 - y la función del corazón - de lo normal en ausencia de los corazones de los animales.

La insuficiencia cardíaca congestiva afecta a casi cinco millones de estadounidenses, muchos de los cuales tienen un peor pronóstico a largo plazo, a pesar de los avances terapéuticos recientes.

En el estudio, los investigadores causados ​​ataques cardíacos simulados en los dos grupos de animales.

"Al inicio del estudio, los corazones de nocauts S100A1 no parecen ser muy diferentes," dice el Dr. Koch, que es WW Smith Profesor de Medicina en el Jefferson Medical College. Sin embargo, cuando causó un ataque al corazón ", los corazones, básicamente, se vino abajo", dice, y agrega: "S100A1 parece ser una molécula esencial para la adaptación del corazón al estrés."

En general, los ratones sobreviven a un ataque al corazón, pero a las pocas semanas, continúan desarrollando insuficiencia cardíaca, señala. Pero sin S100A1, los investigadores encontraron un inicio más rápido de la insuficiencia cardiaca, que incluye una mayor tasa de muerte de las células del corazón.

Los científicos compararon estos resultados con ratones con mayores niveles de S100A1 en el corazón, que también tenían una arteria ocluida y un ataque al corazón simulado. Ellos encontraron los efectos opuestos en estos ratones. De hecho, el corazón de estos ratones parecían más fuertes que los ratones normales, y no llegan a desarrollar insuficiencia cardíaca en los próximos 20 días.

"Es claro que la expresión S100A1 se cae después de un ataque al corazón, lo que es consistente con lo que hemos visto en el pasado en los agujeros, y los ratones transgénicos no perder nada," dice el Dr. Koch.

Según el Dr. Koch, mientras que él y su personal seguirá buscando nuevas estrategias de uso de la terapia génica para manipular los niveles de S100A1 para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, señala que el estudio actual también proporciona información detallada sobre los posibles mecanismos subyacentes a los efectos S100A1 observó. Ellos han demostrado una correlación apenas descubierta entre una determinada vía de señalización molecular y los cambios en los niveles de S100A1 en el corazón después de un ataque al corazón.

Algunos receptores de las células llamadas receptores acoplados a Gq, que incluyen los receptores de la angiotensina y alfa-adrenérgicos, un papel en la hipertrofia cardíaca y "se han implicado en ser elevado en algunos modelos de la enfermedad cardiaca", dice. "Cuando estos agentes actúan sobre el corazón, estimular las vías que conducen a la apoptosis y la hipertrofia cardiaca. Parece que también conducen a cambios en la expresión de S100A1.

"Es claro que cada vez que se quiere cambiar una molécula del corazón que no tiene una función enzimática, tenemos que usar la terapia génica", señala. "Queremos saber tanto sobre este posible si podemos encontrar una pequeña molécula capaz de regular su expresión.

"Tal vez antagonistas que actúan sobre los receptores acoplados a Gq, que se utilizan clínicamente para la insuficiencia cardíaca, pueden ser parte del mecanismo de acción en la insuficiencia cardíaca, que es por eso que parecen dar resultados positivos. Evitan más S100A1 disminuye a través de este mecanismo".

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