El bloqueo de COX-1 disminuye el crecimiento del tumor en ratones

Abril 17, 2016 Admin Salud 0 17
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Bloquear la enzima COX-1 - no de la COX-2 - podría conducir a una forma de prevenir y tratar el cáncer de ovario más común y mortal, los investigadores de la Universidad de Vanderbilt Medical Center informaron esta semana.

El descubrimiento de que la inhibición de la COX-1 se desaceleró el crecimiento de tumores epiteliales de ovario en un modelo de ratón de la enfermedad, es sorprendente, dijo Sudhansu K. Dey, Ph.D., autor principal del artículo y director de la División de Biología Reproductiva y Desarrollo en el Departamento de Pediatría de Vanderbilt.

Estudios anteriores han relacionado los altos niveles de otra enzima ciclooxigenasa, COX-2, colorrectal y otros cánceres. "Pero esta es la excepción", dijo Dey, también profesor de Biología Celular y del Desarrollo y Farmacología.




"Estos resultados sientan las bases para futuros estudios y ensayos clínicos utilizando el nuevo enfoque de la focalización de la COX-1 para la prevención y tratamiento del cáncer de ovario", concluyeron los investigadores.

Dey dijo deberían llevarse a cabo más estudios para determinar si la aspirina y otros medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos, que bloquean ambas enzimas COX, podrían mejorar el tratamiento del cáncer de ovario epitelial.

El estudio, publicado el domingo en el sitio Web de la revista Cancer Research, se llevó a cabo por Takiko Daikoku, Ph.D., profesor asistente de investigación de Pediatría de la Universidad de Vanderbilt.

Según la Sociedad Americana del Cáncer, más de 22.000 mujeres en los EE.UU. serán diagnosticadas con cáncer de ovario este año, y más de 16.000 morirán de la enfermedad. El cáncer de ovario es la cuarta causa de muerte por cáncer en mujeres estadounidenses después de pulmón, de mama y el cáncer colorrectal.

El ochenta y cinco por ciento de los tumores ováricos humanos surgen de la capa de epitelio o la superficie de tejido que rodea los ovarios. Si bien la incidencia de cáncer de ovario ha disminuido recientemente, la tasa de muerte no tiene, en parte porque es difícil de diagnosticar la enfermedad en las primeras etapas.

Varios estudios anteriores han reportado altos niveles de COX-2 en los tumores de ovario. La mayoría de estos, sin embargo, utilizarse para detectar anticuerpos de la COX-2. "Ahora sabemos que muchos de los anticuerpos disponibles comercialmente reacción cruzada con tanto la COX-1 y COX-2", dijo Dey.

Los investigadores de Vanderbilt utilizan varias técnicas, y en 2003, informó que la COX-1 había terminado expresa y promovieron el crecimiento de los vasos sanguíneos en los tumores ováricos epiteliales humanas.

Un año antes, Sandra Oršulić, Ph.D., y sus colegas en el Centro de Cáncer Memorial Sloan-Kettering en Nueva York, informó que fueron capaces de inducir el cáncer de ovario en un modelo de ratón, utilizando un virus para transportar dos genes que causa cáncer en las células epiteliales de la superficie del ovario que carecían de un gen supresor de tumores.

En este estudio, los investigadores utilizaron el modelo de Vanderbilt Oršulić para probar si celecoxib (Celebrex), un inhibidor selectivo de la COX-2, y SC-560, un fármaco experimental que bloquea selectivamente la COX-1, retraso en el crecimiento del tumor cuando estas células fueron trasplantadas en ratones.

Ellos encontraron que mientras que Celebrex tuvo poco efecto, la COX-1 bloqueador reducido drásticamente el crecimiento del tumor. El fármaco también bloquea la producción de COX-1 de la prostaciclina, un miembro de una familia, potentes sustancias de tipo hormonal denominadas prostaglandinas que juegan un papel en una amplia gama de funciones fisiológicas, incluyendo el dolor, la inflamación y, presumiblemente, la cáncer.

Mientras que la prostaciclina es la prostaglandina predominante que se encuentra en los tumores de ovario de ratón, otra prostaglandina, PGE2, parece ser generado en altas cantidades en los tumores de ovario humanos. Esto sugiere que no es el enzima particular - COX-1 o COX-2 - pero los factores de aguas abajo, incluyendo las prostaglandinas, que inician el crecimiento del tumor, dijo Dey.

El otoño pasado, por ejemplo, los investigadores han informado de que Vanderbilt silenciar un receptor celular llamado PPAR-- interfirió con la capacidad de PGE2 para promover los pólipos de colon precancerosos en ratones.

Otros investigadores que contribuyeron al estudio del cáncer de ovario fueron Dingzhi Wang, Ph.D., profesor asociado de investigación de Medicina; Susanne Tranguch, estudiante graduado en Biología Celular; Jason D. Morrow, MD, Director de Farmacología Clínica; Oršulić, ahora en el Hospital General de Massachusetts; y Raymond N. DuBois, MD, Ph.D., director del Centro de Cáncer Vanderbilt-Ingram.

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