El cáncer de próstata no pasa por la terapia hormonal mediante la activación de una vía de señalización de la supervivencia celular

Abril 3, 2016 Admin Salud 0 3
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El cáncer es astuto. Cuando uno avenida conduciendo su crecimiento está bloqueado por las drogas dirigidas a ese camino, el tumor maligno a menudo crea un desvío, para encontrar una forma alternativa de moverse por el puesto de control.

En un estudio en el Centro Integral del Cáncer Jonsson de la UCLA, los investigadores encontraron que cuando un tipo común de cáncer de próstata fue tratado con terapia de ablación hormonal convencional bloqueando la producción de andrógenos o receptor de andrógenos (AR), funcionalmente, que impulsando el crecimiento del tumor - el tumor ha sido capaz de adaptarse y compensar mediante la activación de una vía de señalización de la supervivencia celular, evitando eficazmente el control de carretera montado por este tratamiento.

Los hallazgos podrían tener importantes implicaciones clínicas, ya que este tipo de cáncer de próstata, en el que el gen supresor de tumores PTEN es inactivada, representa alrededor del 40 a 50 por ciento de los cánceres de próstata primarios y de 70 a 90 por ciento de los cánceres que se vuelto resistentes a la terapia hormonal, los cánceres de próstata resistentes llamada castración. Sobre la base de este estudio, estos cánceres de próstata pueden ser tratados de manera más eficaz con una combinación de fármacos que se dirigen a la célula AR vía de señalización y la limpieza de distancia de la supervivencia, llamadas PI3K/AKT/mTOR, dijo el autor principal, el Dr. . Hong Wu, profesor de farmacología molecular y médica e investigadora del Centro de Cáncer Jonsson.




El estudio aparece en el 14 de junio 2011 de la célula cancerosa peer-reviewed.

"El mensaje principal de este estudio es más significativo que algunos cánceres de próstata pueden resistirse a la terapia de privación de andrógenos mediante la activación de una ruta alternativa para impulsar su crecimiento", dijo Wu. "Hemos encontrado que estas dos vías están hablando el uno al otro, casi como los circuitos de regulación, y ayudando unos a otros a alrededor de los intentos para matar el cáncer. Cuando suprimimos una de estas vías, se alimenta esencialmente de la otra."

Wu caracteriza las conclusiones sorprendentes. Lo que descubrieron, dijo, se resistió sabiduría convencional sobre el cáncer de próstata camino no es nada negativo o trabajo PTEN PTEN.

"La mayoría de las hipótesis han sugerido que PTEN regula la función de la forma en que el receptor de andrógenos, que es lo contrario de lo que mostramos aquí", dijo Wu, quien también es investigador del Centro de Medicina Regenerativa de Eli y Edythe Broad y la investigación Investigación de Células Madre de la UCLA. "Habíamos pensado que cuando PTEN se perdió, el camino ha activado el receptor de andrógenos, impulsando el crecimiento del cáncer. Lo que encontramos sugiere que si PTEN se pierde en las células cancerosas y las células cancerosas se vuelven andrógeno independiente del receptor y se basan PI3K en el camino para el crecimiento y la supervivencia ".

El estudio de Wu ha demostrado que la pérdida de PTEN suprime la señalización AR y que conduce las células tumorales a ser menos dependientes de los receptores de andrógenos para la supervivencia. Esto es importante, dijo Wu, porque se refiere a un mecanismo clave de la resistencia. Algunos cánceres de próstata pueden resistir la terapia hormonal y si a retirar de andrógenos como tratamiento, mejora la actividad de la vía PI3K, que entonces asume la conducción crecimiento del cáncer. Ambos caminos se deben golpear a sofocar el crecimiento del tumor.

El estudio tiene implicaciones importantes para los pacientes con enfermedad en estadio tardío de la próstata, que a menudo se vuelven resistentes a la ablación terapia hormonal, dijo David J. Mulholland, un becario postdoctoral en el laboratorio de Wu y primer autor del estudio. Los hombres que mueren de cáncer de próstata son los que se vuelven resistentes a la terapia y, en consecuencia, su enfermedad puede extenderse o metástasis en otros lugares, con mayor frecuencia los huesos.

"Lo que hemos demostrado aquí es un mecanismo que podría explicar por qué la terapia anti-andrógenos puede fallar en algunos pacientes", dijo Mulholland. "Sus células cancerosas adaptados a la función del receptor de andrógenos y de bajo compensados ​​mediante la activación de un camino de supervivencia. Es fue un resultado sorprendente para demostrar que estas células pueden continuar viviendo sin la señal del receptor de andrógenos. La combinación de drogas que afectan Ambas rutas serán mucho más efectivo que usar cualquiera de los fármacos solos ".

El estudio fue modelado en un modelo de ratón creado por Wu laboratorio en el que PTEN y AR están ausentes en el epitelio. Los resultados han sido replicados utilizando muestras de cáncer de próstata de pacientes, el trabajo realizado en colaboración con investigadores del Programa Especializado de Excelencia de Investigación (SPORE) en el cáncer de próstata y UCLA.

"Encontramos resultado similar en ambos casos", dijo Wu. "Los cánceres humanos pueden comportarse de la misma manera que los modelos de ratón".

Hay nuevas generaciones de inhibidores de la AR que son potencialmente más eficientes que sus predecesores en la fase de prueba actualmente en ensayos clínicos. También hay medicamentos que se están probando que inhiben la PI3K, que se activa comúnmente en una variedad de tumores. Los ensayos clínicos están actualmente en fase de diseño de la UCLA que combinará estos tipos de medicamentos para reducir tanto la ruta primaria y las vías de evacuación que los tumores de próstata utilizan para sobrevivir.

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