El corazón late al ritmo de un reloj circadiano

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 4
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En un informe publicado en la revista Nature, un consorcio internacional de investigadores que incluye Case Western Reserve University School of Medicine en Cleveland y el Baylor College of Medicine, explica el vínculo molecular entre el reloj circadiano y los ritmos cardiacos fatales que conducen a la muerte súbita.

La respuesta comienza con un regulador del reloj circadiano --krьppel como factor de 15 (KLF15), que ha sido un objetivo de largo plazo del laboratorio del Dr. Mukesh Jain de Case Western, dijo el doctor Xander Wehrens, profesor de fisiología molecular y la biofísica y la cardiología en BCM, también un autor.




KLF15, a su vez, controla el nivel de un canal de potasio que interactúan las proteínas (KChIP2), que afecta la forma como fluye el potasio fuera de las células musculares del corazón llamadas miocitos cardíacos.

Los cambios afectan a la corriente de potasio

Dado que el nivel de esta proteína KChIP2 varía durante el ciclo circadiano o diariamente, puede cambiar el tamaño de la corriente de potasio en los miocitos cardíacos. Los cambios en esta subunidad o KLF15 pueden afectar a la corriente de potasio que gobierna la repolarización de los miocitos cardíacos. En general, esto puede acortar o alargar el tiempo que el músculo del corazón tiene que vaciar la cámara de bombeo del corazón (ventrículo) de sangre. Este intervalo de tiempo para la repolarización es crítica. Demasiado o muy poco puede causar ritmos cardíacos anormales, llamados arritmias. A medida que el corazón pierde la regularidad de los latidos, no puede bombear sangre de manera eficiente.

Los estudios de ratones que carecían de KLF15 y ratones con una mutación genética que les hizo hacer más de lo normal KLF15 aumento del riesgo de arritmias fatales.

Esta fue una prueba de principio, dijo Wehrens.

"Es el primer ejemplo de un mecanismo molecular para la variación circadiana en la susceptibilidad a las arritmias cardíacas", dijo.

"Si había demasiado KLF15 o ninguno, los ratones estaban en riesgo de arritmias en desarrollo", dijo.

QT largo o corto QT

Desde KLF15 está regulada por el "reloj" circadiano la velocidad de flujo a través del canal de potasio sube y baja y si interrumpido, puede conducir a un cambio que resulta en uno de los dos problemas cardíacos conocidos relacionados con la muerte súbita - o síndrome de QT largo QT corto. (Intervalo QT se refiere a un intervalo medido por un electrocardiograma, o ECG, que corresponde al tiempo de recuperación de la eléctrica del corazón.)

Wehrens créditos Laboratorio Jain dan cuenta de gran parte de la obra. Su laboratorio realizó los experimentos de electrofisiología con ratones que carecían de KLF15 y los que producen demasiado, dijo.

Gran parte del trabajo fue realizado por el Dr. Mark BCM McCauley, becario de cardiología que era un becario posdoctoral en el laboratorio en el momento, dijo Wehrens.

Otros que participaron en esta obra incluyen el primer autor Darwin Jeyaraj, Saptarsi Haldar, Xiapoing Wan, Yuan Lu, Betty Eapen, Nikunj Sharma, Eckhard Ficker, Michael Cutler, y David Rosenbaum, todo Case Western; Jurgen A. Ripperger y Urs Albrecht, de la Universidad de Friburgo en Suiza; Kun Hu y Steven A. Shea de Brigham y el Hospital de Mujeres y la Escuela de Medicina de Harvard, Boston; James Gulick, Atusushi Sanbe, y el Centro Médico del Hospital de Jeffrey Robbins del Hospital Infantil de Cincinnati; Sophie Demolombe de Université de Nice Sophia Antipolis en Valbonne, Francia; y romana Kondratov de la Universidad Estatal de Cleveland en Ohio.

La financiación de este trabajo provino de los Institutos Nacionales de Salud, la Heart Rhythm Society, la Asociación Americana del Corazón, la Fundación Nacional de Ciencia de Suiza, el Centro Nacional de Investigación Científica, y la Fundación Leducq.

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