El descubrimiento de genes esenciales para las bacterias resistentes a los fármacos revela nuevas dianas de fármacos de alto valor

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 4
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El documento se centra en una bacteria Gram-negativa llamados A. baumannii. Se publica en este número de mBio como 'Selección del editor' un papel. Los resultados pueden ser relevantes para otras bacterias Gram-negativas.

A. baumannii es responsable de un número cada vez mayor de infecciones nosocomiales en todo el mundo. Puede ser mortal para los pacientes con enfermedades graves, los ancianos y los que han tenido la cirugía. Las infecciones también se han visto en los soldados que regresan de Irak y Afganistán con heridas de guerra.




"En general, las personas sanas no se infectan", explica el autor principal Timothy C. Umland, PhD, investigador del Instituto de Investigación Médica Hauptman-Woodward (IBH) y profesor de biología estructural en la Universidad de Buffalo School de Medicina y Ciencia Biomédica. "Pero lo que es un reto sobre A. baumannii es que puede sobrevivir en un hospital y es muy difícil de erradicar con desinfectantes comunes, lo que lleva a las infecciones nosocomiales."

Por lo general, la forma en que los genes son esenciales para los patógenos microbianos está cultivando bacterias en condiciones óptimas, dice el co-autor el profesor Thomas A. Russo, MD, UB en los departamentos de medicina y de microbiología e inmunología. Los genes que se encuentran para ser esencial para el crecimiento se insertan en la base de datos de genes esenciales (DEG), que contiene los genes que se consideran esenciales para el sustento de cada organismo.

Investigadores de IBH y UB decidieron tratar de entender mejor lo que A. baumannii necesidades para crecer al infectar pacientes.

"Las condiciones de laboratorio crear un tipo diferente de medio ambiente de lo que ocurre en los pacientes", Umland dice, "donde ciertos nutrientes a las bacterias necesitan estará presente en cantidades muy bajas y donde las bacterias encuentran respuestas inmunes e inflamatorias. Tenemos deliberadamente tratando de verificar los genes que son importantes para el crecimiento en estos ambientes más realistas ".

El equipo realizó una pantalla genética diseñada para identificar genes bacterianos absolutamente necesarios para el crecimiento y la supervivencia de A. baumannii en la ascitis humanos, líquido peritoneal que se acumula bajo una variedad de condiciones patológicas.

"Encontramos que la casi totalidad de estos 18 genes no habían sido identificados como esenciales en el DEG, ya que no eran necesarios para el crecimiento en un entorno de laboratorio ideal", dice Russo. "Este es un gran conjunto de genes que volaron bajo el radar".

Y añade: "La mayor preocupación es que muchas cepas de A. baumannii son resistentes a casi todos los anti-microbiana y algunas cepas son resistentes a todos Para empeorar las cosas, no hay nuevos agentes que se están probando para 'hombre. utilizar la tubería de medicamentos que son activos contra A. baumannii. Este es un gran problema ".

No sólo los nuevos genes sugieren nuevos objetivos de medicamentos de alto valor de marca para las infecciones por A. baumannii, pero los genes que han sido identificados pueden ser relevantes para otras infecciones Gram-negativas.

"Hasta ahora, nuestros modelos computacionales muestran que estos genes parecen estar conservadas a través de infecciones Gram-negativas, lo que significa que podría conducir a nuevos fármacos que sean eficaces para otras infecciones resistentes a los medicamentos, así," dice Umland.

Los investigadores que han colaborado en el estudio están llevando a cabo esfuerzos de descubrimiento de fármacos antibacterianos se centraron en objetivos bacterianas recientemente identificados.

La investigación fue financiada por subvenciones de la telemedicina y el Centro de Investigación Técnica Superior de Investigación Médica y Material Comando del Ejército de EE.UU., un proyecto interdisciplinar de la UB y una subvención de la opinión VA Mérito del Departamento de Asuntos de Veteranos.

Otros co-autores son: L. Wayne Schultz, PhD, de IBH y la UB, y Ulrike MacDonald, Janet M. Beanan y Ruth Olson del Departamento de Medicina de la UB, Departamento de Microbiología e Inmunología y Witebsky Centro de patogénesis microbiana UB.

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