El descubrimiento de la división celular 'controlador maestro' puede mejorar la comprensión y el tratamiento del cáncer

Abril 23, 2016 Admin Salud 0 4
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En un estudio que será publicado en la revista Nature, dos investigadores de Dartmouth encontraron que la proteína ciclina A juega un papel importante, pero hasta ahora desconocida en el proceso de división celular, que actúa como un controlador maestro para asegurar a los fieles la segregación de los cromosomas durante la la división celular.

La división celular es el proceso en el cual las células se replican y se dividen en dos copias idénticas. Este proceso se lleva a miles de millones de veces durante la vida de una persona promedio. Para generar dos copias idénticas, las células deben separar sus cromosomas, precisamente, un evento que se basa en los cromosomas bi-orientado ataque al husillo microtúbulos a través de estructuras especializadas llamadas cinetocoros. En las primeras etapas de la división, hay muchos errores como cinetocoros se unen a los microtúbulos del huso. Las células normales de manera eficiente corregir estos errores de manera que los cromosomas se segregan fielmente. Sin embargo, las células cancerosas por lo general no corregir estos errores, dando lugar a células hijas con un número anormal de cromosomas, que pueden ayudar a las células cancerosas desarrollan resistencia a la quimioterapia.

En su estudio, los investigadores de Dartmouth Lilian Kabeche, PhD, y Duane Compton, PhD, muestran que los archivos adjuntos de los microtúbulos en cinetocoros son muy inestables en las primeras etapas de la división. Los ataques favor inestable la corrección de errores que causan un reajuste constante separación y la reinserción de los microtúbulos de los cinetocoros en las células, ya que tratar de encontrar la correcta fijación. Su estudio encontró que la proteína ciclina A gobierna este proceso al mantener el proceso en marcha hasta que se eliminan errores.




"Una analogía de este proceso podría ser construido", dijo Compton, Decano Asociado Senior para la investigación y profesor de bioquímica en la Escuela Geisel de Medicina de Dartmouth. "Los cromosomas están probando los microtúbulos para compatibilidad - es decir, buscando la combinación perfecta - para asegurarse de que no hay ningún adjunto visión correcta y sin errores de edad de este proceso dijo que los cromosomas y microtúbulos par individual para encontrar el correcto. apego, como citas convencional. Sin embargo, nuestros resultados muestran que el sistema es más como las citas rápidas. Todos los cromosomas tienen que probar un montón de conexiones con los microtúbulos en un corto periodo de tiempo. Entonces todos hacen sus elecciones finales, al mismo tiempo. ciclina A actúa como un cronometrador o árbitro para asegurarse de que nadie toma malas conexiones antes de tiempo ".

En las células normales, la expresión persistente de ciclina impide la estabilización de los microtúbulos unidos a los cinetocoros incluso en las células con cromosomas alineados. Como los niveles de ciclina A declive, los microtúbulos unidos se convierten en estables, permitiendo que los cromosomas se dividan correctamente como la división celular ingresos. En contraste, en las células que carecen de ciclina A, microtúbulos adjuntos se estabilizan prematuramente. Como resultado, estas células pueden no ser capaz de corregir errores, dando lugar a mayores tasas de cromosoma mala segregación.

"Muchas células cancerosas continuamente mis-segregan sus cromosomas", dice Kabeche. "La causa principal es adjuntos microtúbulos del cinetocoro indebidos. Por lo tanto, los archivos adjuntos kinetochore microtúbulos entender cómo se regula la división celular es importante, no sólo para profundizar nuestra comprensión de la división celular, sino también para permitirle corregir estos problemas en las células del cáncer."

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