El descubrimiento de la proteína puede ayudar a la radioterapia del cáncer: El bloqueo de la ciclina D1 podría contribuir a sensibilizar a los tumores a la radiación

Marcha 25, 2016 Admin Salud 0 10
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Los científicos del Instituto del Cáncer Dana-Farber han descubierto una nueva función para una proteína clave del cáncer, un descubrimiento que podría allanar el camino para la radioterapia más eficaz de una variedad de cánceres.

Muchos cánceres son impulsados ​​en parte por altos niveles de ciclina D1, que permiten a las células escapan crecimiento controles y proliferan de manera anormal. En la nueva investigación, publicada en la edición del 09 de junio de Nature, los investigadores encontraron que la ciclina D1 también ayuda a las células cancerosas para reparar rápidamente los daños del ADN causado por tratamientos de radiación, por lo que los tumores resistentes a la terapia.

Sobre la base de este descubrimiento, las células tumorales investigadores más sensibles a varios medicamentos contra el cáncer y la radiación utilizando una herramienta molecular para bajar los niveles de las células del cáncer de ciclina D1 ", dijo Peter Sicinski, MD, PhD, autor principal del informe y profesor de genética en el Dana-Farber.




"Esta es la primera vez que se ha demostrado que una proteína del ciclo celular para estar directamente implicados en la reparación del ADN", dijo Siwanon Jirawatnotai, PhD, autor principal del estudio. "Si pudiéramos encontrar una estrategia para inhibir la ciclina D1, podría ser muy útil en el tratamiento de una variedad de cánceres."

El gen de la ciclina D1 es el segundo gen más sobreexpresa-encontrado en cánceres humanos, incluyendo el cáncer de mama, cáncer de colon, linfoma, melanoma, y ​​cáncer de próstata. La función normal de la ciclina D1 en el control del crecimiento celular es eliminar temporalmente un freno molecular, permitiendo a la célula para la fabricación de más ADN en preparación para la división celular. Cuando ciclina D1 se muta o se sobreactiva debido a señales de crecimiento externo, la célula puede salirse de control y proliferar en un maligno.

Los resultados llegaron en una serie de experimentos a Jirawatnotai, becario postdoctoral en el laboratorio Sicinski. Con el objetivo de conocer los detalles de la función de la ciclina D1 en células tumorales humanas, Jirawatnotai rompió abrir cuatro tipos de células cancerosas, aisló la proteína ciclina D1, y trató de otras proteínas con las que interactuó.

El experimento compensado más de 132 proteínas asociadas, la mayoría de ellos parte del mecanismo de proteínas del ciclo celular en la que la ciclina D1 es un jugador importante. Pero inesperadamente, los científicos también observaron que la proteína de ciclina D1 es un grupo de proteínas de unión a la reparación del ADN, especialmente RAD51. La proteína RAD51 es una enzima que se apresura a partes rotas de instrucciones y repara el ADN del daño celular de cáncer, incluido el daño causado por la radioterapia administrada para detener la división y crecimiento de células cancerosas. En otro experimento, se observó que la ciclina D1 fue reclutado para el sitio con el daño del ADN RAD51.

"Esto fue una sorpresa", dijo Jirawatnotai. "Este descubrimiento demuestra que la ciclina D1 tiene una función inesperada en la reparación del ADN roto." En otros experimentos, se utilizó un ARN de interferencia herramienta molecular (RNAi) para reducir drásticamente el nivel de ciclina D1 en las células tumorales. "Al reducir los niveles de D1, se obtiene la reparación de los más pobres", dijo.

Cuando se administraron las células tumorales con reducido los niveles de ciclina D1 de proteínas a los ratones, se muestra el tumor a ser más sensibles a la radiación que las cultivadas a partir de células con ciclina D1 sobreexpresada.

Actualmente, la ciclina D1 se cree que es responsable de conducir la proliferación de células tumorales. Los agentes que se dirigen ciclina D1 son actualmente en ensayos clínicos, con el objetivo de reducir el crecimiento de células cancerosas. Los nuevos resultados sugieren que la orientación ciclina D1 puede aumentar la susceptibilidad de los cánceres humanos a la radiación, dijeron los científicos, y este descubrimiento podría fomentar la orientación de ciclina D1, incluso en estos tumores cuyas células no dependen de la ciclina D1 para la proliferación.

"Nuestros resultados potencialmente cambiar la forma en que pensamos acerca de la ciclina D1 y el cáncer y pueden fomentar la orientación ciclina D1 en un gran número de cánceres humanos que no necesitan de ciclina D1 para la proliferación, pero pueden depender de ciclina D1 para la reparación ADN ", dijo Jirawatnotai, que también ocupa un puesto en la facultad en la Universidad de Mahidol, en Bangkok, Tailandia.

Además Sicinski y Jirawatnotai, otros autores del artículo incluyen Wojciech Michowski, PhD, Yiduo Hu, PhD, Lisa Becks, Yaoyu Wang, PhD, John Quackenbush, PhD, Mick Correll, y David Livingston, MD, de Dana-Farber; y Steven Gygi, PhD, Escuela de Medicina de Harvard.

La investigación fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud.

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