El papel de la leptina en el cerebro neurocircuitry clarificada

Abril 11, 2016 Admin Salud 0 7
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

Al investigar la compleja neurocircuitry detrás de aumento de peso y control de la glucosa, los científicos han sabido que la hormona leptina juega un papel clave en el proceso. Pero dentro de los giros miríada de intrincado paisaje del cerebro, las vías exactas que la hormona viaja a ejercer su influencia han sido un misterio.

Ahora, un estudio dirigido por investigadores del Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) arroja más luz sobre el tema. Se reporta en el futuro de la revista Cell Metabolism, los resultados muestran que cuando la leptina sensibilidad se restaura a una pequeña área de las neuronas POMC en el hipotálamo del cerebro, un grupo de ratones deficientes en el receptor de leptina están curados de diabetes severa - y también el doble espontáneamente la sus niveles de actividad - independientemente de cualquier cambio en el peso o los hábitos alimentarios.

"Este hallazgo sugiere una nueva vía terapéutica para fármacos para el tratamiento de la diabetes insulino-resistentes en humanos con obesidad severa, y posiblemente incluso a estimular su deseo de ejercer", dice Christian Bjorbaek, PhD, un investigador de la División de Endocrinología, Diabetes y Metabolismo en BIDMC y profesor asociado de medicina en la Facultad de Medicina de Harvard. "Sabemos que la mayoría de los seres humanos con diabetes tipo 2 son obesos y que la pérdida de peso a menudo puede mejorar la enfermedad. Sin embargo, en muchos casos, es difícil para estas personas a perder peso y pueden mantener el peso. Si , ya que estos resultados sugieren, hay un sistema en el cerebro que puede controlar directamente la glucosa en sangre, ofrece esperanza para la identificación de nuevas dianas terapéuticas para la diabetes ".




Identificado por primera vez en 1994 como un apetito y la hormona-regulación del peso, la leptina juega un papel clave en la homeostasis de la energía a través de sus efectos sobre el sistema nervioso central. Con los años, los investigadores han identificado una región del cerebro conocida como núcleo arqueado del hipotálamo (ARC) como un área clave en la leptina ejerce su influencia, y dentro de la ARC, que han identificado dos tipos de neuronas de leptina sensible El péptido Agouti- relacionados (AgRP), las neuronas, las neuronas que estimulan el apetito y proopiomelanocortina (POMC), que a disminuir el apetito.

"Sin embargo, otros estudios han indicado que, a través de la ARC, la leptina también tenía una función tanto en el control de azúcar en sangre y los niveles de actividad", señala Bjorbaek. "La hipótesis de que, en ambos casos, fueron las neuronas POMC implicados."

Para probar su hipótesis, los científicos estudiaron a un grupo de ratones de laboratorio del receptor de leptina deficiente. "Los animales eran severamente obesos y profundamente diabética", explica. "Gracias a la tecnología Cre-Lox pudimos receptores genéticamente y selectivamente re-express leptina sólo en las neuronas POMC. Cuando el receptor de leptina fue restaurada en sólo este pequeño grupo de neuronas, los ratones comenzaron a comer alrededor de un 30 por ciento menos de calorías y perdido una cantidad modesta de peso. "Y, añade, aún más dramática, los niveles de azúcar en la sangre de los animales volvieron a la normalidad independiente de cualquier cambio en el peso o los hábitos alimenticios, y sus niveles de actividad espontánea se duplicaron.

Aunque se necesita más investigación para explicar los mecanismos que intervienen, es posible que las neuronas POMC reducir la glucosa en sangre mediante la regulación de los órganos clave como el tejido hepático o muscular. "Normalmente, el hígado es vital para incrementar la producción de glucosa entre las comidas para el suministro de combustible para el cerebro, mientras que el músculo esquelético es importante para la eliminación de la glucosa de la sangre inmediatamente después de una comida," nota. En este caso, sin embargo, las neuronas POMC pueden estar en la disminución de la liberación de glucosa en la sangre por el hígado y/o el aumento de la absorción de la glucosa de la sangre en el músculo.

"El hecho de que los niveles normales de glucosa fueron restaurados con independencia de comida o un cambio en el peso es importante porque sugiere que es posible para normalizar los niveles de glucosa en la sangre, incluso sin pérdida de peso", explica Bjorbaek. "Además, nuestro hallazgo de que los ratones habían aumentado de manera significativa los niveles de actividad, a pesar de seguir siendo altamente sobrepeso ofrece esperanza de que las neuronas POMC y sistemas neuronales en el valle posiblemente podrían ser explotadas para desarrollar fármacos que aumentan la voluntad de ejercer voluntariamente en las personas que tienen sobrepeso o son obesos ".

Los co-autores del estudio incluyen BIDMC investigadores Lihong Huo (primer autor), Kevin Gamber, Sarah Greeley, José Silva y Nicolás Huntoon y Xing Hong-Leng del Baylor College of Medicine, Houston, Texas.

Este estudio fue financiado por becas de la Asociación Americana de Diabetes, Richard y Susan Smith Family Foundation Proyecto Programa de Pinnacle, los Institutos Nacionales de Salud, la Sociedad de Endocrinología, y el Centro de Investigación de Nutrición Boston obesidad.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha