El pez cebra proporcionar conocimientos sobre las causas y el tratamiento de enfermedades humanas

Marcha 15, 2016 Admin Salud 0 5
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

El pez cebra, popular como peces de acuario, que ahora tienen un lugar importante en los laboratorios de investigación como organismo modelo para el estudio de las enfermedades humanas.

La Conferencia de Desarrollo de pez cebra Internacional 2012, que tuvo lugar 20 al 24 06 en Madison, Wisconsin, numerosas presentaciones destacó la utilidad del pez cebra para examinar los mecanismos biológicos básicos enfermedad humana subyacente y la identificación de tratamiento potencial enfoques para una impresionante variedad de órganos y enfermedades sistémico.

La enfermedad inflamatoria intestinal




La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), mientras que rara vez es fatal, puede tener un impacto negativo significativo en la calidad de una persona de la vida a causa del dolor abdominal, diarrea, vómitos, sangrado y calambres severos. Las causas de esta enfermedad crónica tratamientos de enfermedades inflamatorias son en gran parte desconocida y existente, por lo general los medicamentos anti-inflamatorios, a menudo no son eficaces. Además, la EII se asocia a menudo con un aumento del riesgo de desarrollar cáncer de intestino.

Investigadores de la Universidad de Pittsburgh están utilizando el pez cebra para estudiar los mecanismos biológicos que conducen a la inflamación intestinal, como a menudo visto en la EII, proporcionando información adicional que podría permitir el desarrollo de mejores terapias. Prakash Thakur, asociado de investigación trabajando con Nathan Bahary, MD, Ph.D., describe una cepa mutante del pez cebra que muestra muchas características patológicas similares a la EII, incluyendo la inflamación, la arquitectura de las vellosidades anormales, células epiteliales desorganizados , un incremento del crecimiento bacteriano y un gran número de células que mueren en el intestino. "La mayor parte de los rasgos característicos de la enfermedad se observan en este mutante. Estamos utilizando este pescado como una herramienta para desentrañar los mecanismos fundamentales de patologías intestinales que pueden contribuir a la enfermedad inflamatoria intestinal", dijo Thakur.

Los peces tienen una mutación genética que destruye la síntesis de novo de una llamada importante molécula de señalización fosfatidilinositol (PI). La falta de síntesis de novo de PI, el Sr. Thakur y colegas encontraron, conduce a niveles crónicos de estrés celular, en particular de estrés endoplásmico reticum y, en última instancia, la inflamación. Medicamentos u otras intervenciones dirigidas a la vía de respuesta al estrés celular, en lugar de la inflamación, han ayudado a restaurar una estructura intestinal saludable y aumentar la supervivencia de las células en los intestinos de peces, lo que sugiere que este mecanismo como una posible diana terapéutica para los pacientes con enfermedades inflamatorias, incluyendo IBD.

Insuficiencia cardíaca inducida por la doxorubicina

La doxorubicina es un medicamento de quimioterapia potente que se usa para tratar muchos tipos de cáncer, como la leucemia, el linfoma, carcinoma, sarcoma de tejidos blandos, y la vejiga, mama, pulmón, estómago y ovario. Por desgracia, la cardiomiopatía inducida por medicamentos es un efecto secundario común y puede llevar a insuficiencia cardiaca en pacientes con cáncer, no sólo durante el tratamiento, pero meses o años más tarde.

"Esperamos identificar alguna droga que bloquea sólo el efecto secundario de la doxorrubicina, pero conserva el efecto terapéutico", dijo Yan Liu, Ph.D., investigador postdoctoral que trabaja en el laboratorio del Dr. Randall Peterson General de Massachusetts el Hospital.

Dr. Liu ha desarrollado un modelo de pez cebra de la cardiomiopatía inducida por la doxorubicina. La experiencia insuficiencia cardíaca peces dentro de los dos días de tratamiento con síntomas similares a los observados en humanos, incluyendo un menor número de células del músculo del corazón, colapso ventricular, y los latidos del corazón ineficaces.

Los investigadores utilizaron el modelo para la detección a través de miles de compuestos de fármacos potenciales e identificaron dos - visnagin y difenilurea - es una mejora en la función cardíaca y la reducción de la muerte celular inducida por la doxorrubicina en el corazón. Es importante tener en cuenta que ambos compuestos protegidos específicamente el tejido del corazón, pero no las células tumorales de los efectos tóxicos de la doxorubicina. Ambos parecen actuar a través de la supresión de una vía de señalización particular, la quinasa c-Jun N-terminal, en las células del corazón, pero no las células cancerosas.

Dr. Liu también anunció resultados preliminares prometedores con ratones que muestran una reducción de la muerte celular y mejoran la función cardiaca, lo que indica que estos compuestos pueden ser activos en los mamíferos y dar esperanza para las terapias que tratan específicamente los efectos secundarios de la doxorrubicina, sin negar su actividad anti-tumor.

La atrofia muscular espinal

La atrofia muscular espinal (AME) es un grupo de enfermedades neurodegenerativas progresivas que afectan los nervios de la médula espinal que controlan los músculos, lo que lleva a la debilidad, dificultad de movimiento, mala postura, y dificultad para respirar y comer.

SMA está relacionada con mutaciones en un gen específico de supervivencia de las neuronas motoras, SMN1. Aunque los estudios en ratones han reportado conexiones sinápticas inmaduras e ineficaces entre las neuronas motoras y los músculos, poco se sabe acerca de los mecanismos moleculares que conducen a estos problemas o cómo podrían resolverse.

Estudiante de doctorado Kelvin Sede, en colaboración con el profesor asociado Christoph Winkler, Ph.D., de la Universidad Nacional de Singapur utiliza el pez cebra con la fluorescencia de la actividad sensible para proporcionar una lectura visual de la activación de las neuronas motoras. Se confirmó que los niveles de Downs SMN1 se asocian con baja afluencia de iones de calcio neuronal, que desempeñan un papel clave en el desencadenamiento de la liberación de neurotransmisores y la estimulación de los músculos. Con su modelo de pez cebra, el Sr. Sede y el Dr. Winkler también identificó otro gen, con un efecto similar, neurexin, que es importante en la estructura sináptica, pero nunca había estado involucrado en SMA.

En un descubrimiento sorprendente, los investigadores descubrieron que podían utilizar el mismo sensor para ver la activación de un tipo de célula cercana llamada células de Schwann. "Esto nos da la oportunidad única de estudiar el papel de SMN1 no sólo en las neuronas motoras, sino también en el tejido circundante", dijo Sede.

Ellos vieron reducida la excitabilidad de las células de Schwann también, lo que sugiere que una comprensión completa de SMA requiere una visión más amplia de las poblaciones de células afectadas. Sus resultados proporcionan varios nuevos conocimientos sobre los procesos fundamentales interrumpidos en SMA.

De células T linfoblástica aguda Leucemia y Linfoma (LLA-T/T-LBL)

Leucemia de células T, linfoblástica aguda humana (ALL) y los linfomas (LBL) tienen altas tasas de recaída en pacientes pediátricos y las altas tasas de mortalidad en los adultos. Hui Feng, MD, Ph.D., actualmente en el Departamento de Farmacología y Centro de Investigación del Cáncer de la Escuela de Medicina de la Universidad de Boston, utilizando un modelo de pez cebra de la leucemia para buscar objetivos prometedores para nuevos tratamientos moleculares de estas enfermedades .

Hasta la fecha, los estudios han identificado varias vías biológicas implicadas en todo y LBL, todos con un oncogén conocido en común llamado c-Myc. Sin embargo, Myc es tan común, implicada en la regulación de más de 15 por ciento de todos los genes, que es muy difícil de estudiar.

"Debido a que esta es una enorme lista de objetivos de abajo, es muy difícil predecir qué genes en la ubicación de destino para el tratamiento de cánceres relacionados con el Myc," dijo el Dr. Feng.

En un trabajo realizado en colaboración con Thomas mira, MD, del Instituto del Cáncer Dana-Farber, el Dr. Feng combina el poder de la genética del pez cebra con estudios clínicos en humanos para afinar en los genes de interés potenciales.

Uso de una cepa de peces que se desarrolla de forma fiable linfoma de células T de dos meses de edad, han identificado un nuevo gen llamado DLST que está involucrada en el metabolismo y la producción de energía en las células. La evidencia de líneas celulares tumorales humanas y de los pacientes indican que niveles anormalmente altos de la proteína pueden estar implicadas en la enfermedad humana.

Reducir la actividad en DLST peces retrasado significativamente la progresión del tumor y el crecimiento, lo que sugiere que es un objetivo prometedor para el desarrollo de nuevas terapias para todos y LBL.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha