El tumor de células madre

Mayo 22, 2016 Admin Salud 0 1
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

El nuevo trabajo, publicado por Geoffrey M. Wahl, Ph.D., y Benjamin Spike, Ph.D., en el Instituto Salk y Arnold J. Levine, Ph.D., y Hideaki Mizuno, Ph.D., en la NIC , Princeton, en la edición en línea de Proceedings de esta semana de la Academia Nacional de Ciencias, reveló sorprendentes paralelismos entre la eficiencia de la reprogramación de células adultas que carecen de p53 normal, la plasticidad inherente y tumorigenicidad de células madre, y la alta incidencia de mutaciones p53 en los tumores malignos.

"Un aspecto poco diferenciado, la heterogeneidad celular y las características genéticas de muchos cánceres son agresivos y letales conocido", dice Wahl, profesor en el Laboratorio de Expresión Génica en Salk ", y recientemente se ha sugerido que estas propiedades son el resultado de la presencia de las células madre del cáncer -como. Nuestros resultados indican que las mutaciones de p53 podrían permitir que las células dentro de un tumor para ir atrás en el tiempo con la adquisición de una célula madre como "programa". "




Las células cancerosas necesitan para adquirir algunas de las características de las células madre para sobrevivir y adaptarse a entornos cambiantes. Estos incluyen la inmortalidad, la capacidad de auto-renovación y la capacidad de producir progenitores que se diferencian en otros tipos de células. "Cada cáncer es una colección diversa de células cancerosas", dice Wahl, "y la pregunta era la mejor manera de explicar cómo surge tal heterogeneidad."

En el pasado, la diversidad celular de cáncer se ha atribuido principalmente a la inestabilidad genética, que hace muchos años Wahl y su equipo mostraron que ocurra cuando p53 está desactivado. A medida que la población de células tumorales se expande, así va la teoría predominante, las células individuales recoger las mutaciones al azar, y su identidad molecular comienza a divergir. En el momento en que se detecta el cáncer, los millones de células que componen el tumor se han convertido en tan diversos como primos terceros eliminan dos veces.

Hubo también un concepto de larga data de que las células totalmente comprometidos y especializados pueden des-diferenciar durante el inicio y la progresión tumoral, aunque no estaba claro cómo esto se puede lograr. Con el tiempo la teoría fue descartada en favor de la teoría de las células madre del cáncer actualmente en la moda, que sostiene que se distinguen las células madre del cáncer -las células que se propagan a un tumor y que potencialmente podrían derivarse de madre normal o principios de los progenitores, de la mayoría de las células del cáncer, ya que pueden auto-renovarse y producir células madre, como las células madre normales.

"Nuestros resultados indican que las células tumorales que se asemejan a las células madre no deberían formar parte del tumor original, sino que pueden surgir durante las etapas posteriores del desarrollo del tumor, facilitadas por la pérdida de p53", dice el investigador postdoctoral y co autor -primero Benjamin T. Spike, Ph.D. "La heterogeneidad del tumor observada es probablemente una combinación de aumento de la inestabilidad genómica y la inestabilidad epigenéticos asociados con la adquisición de un fenotipo de células madre similares."

Wahl y su equipo consideran primero la posibilidad de que la p53 ya no funcionan como un "guardián del genoma", cuando un estudio en colaboración con Juan Carlos Izpisъa Belmonte, Ph.D., profesor en el Laboratorio del Instituto de la Expresión Génica Salk, reveló que este supresor tumoral también supone una barrera para la reprogramación de células somáticas.

Para saber si la inactivación de p53 no permite la aparición de células cancerosas similares a las células madre, Spike y Mizuno peinar a través de cientos de perfiles de expresión génica archivo de tumores de mama y de pulmón, en busca de firmas de células-madre como y correlacionándolas a su estado de p53.

"Hemos encontrado una estrecha correlación entre los tumores con mutaciones de p53 confirmados o inactivación de p53 y expresión génica patrones abiertos típicos de las células madre", dice Spike. "Va a afectar la manera en que pensamos de p53 de su pérdida ahora parece tener repercusiones más allá de la eliminación de las células muertas y proliferación obstáculos inmediatos para tumorigenicidad."

Wahl espera que una mejor comprensión del proceso que permite a las células cancerosas para volver al estado como más vástago revelará nuevas dianas para la intervención terapéutica. "Más bien como los tumores del tronco parecen ser más agresivo, pero que aún pueden tener la capacidad residual de diferenciarse en tipos de células menos agresivos", dice. "Si somos capaces de aprovechar este potencial, podemos ser capaces de obligar a estas células a diferenciarse a ser menos peligroso, que es una vieja idea que tenemos que repensar seriamente."

La cercanía de la colaboración se indica mediante la puesta en común de la primera autoría entre Spike y Mizuno, que ahora está en Chugai Pharmaceutical Co. Ltd., en Kamakura, Japón.

El trabajo en el Salk fue financiado por la Fundación Breast Cancer Research, el G. Harold y Leila Y. Mathers Charitable Foundation, el Instituto Nacional del Cáncer y Ruth L. Kirschstein Premio Nacional del Servicio de Investigación.

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha