El veneno de serpiente estudia perspectivas de rendimiento para el desarrollo de terapias para la enfermedad cardíaca y el cáncer

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 1
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Los informes de los equipos japoneses en el Journal of Biological Chemistry "Libro de la Semana" que son optimistas de que la inhibición de una proteína que se encuentra en la superficie de las células de la sangre conocidas como plaquetas pueden combatir tanto la coagulación sanguínea irregular y la propagación de algunos tipos de cáncer todo el cuerpo.

"El hallazgo de que las plaquetas no sólo juegan un papel en la coagulación de la sangre, sino también en el desarrollo de los vasos sanguíneos que permiten el crecimiento de tumores fue bastante inesperado y allana el camino para una nueva investigación sobre la función o funciones de las plaquetas", dice Suzuki-Inoue Katsue , profesor asociado en la Universidad de Yamanashi que supervisó el trabajo del equipo de 13 personas en el laboratorio del profesor Yukio Ozaki.




Acerca de plaquetas, coágulos sanguíneos y accidentes cerebrovasculares

En condiciones normales, las plaquetas se activan para volverse pegajoso cuando los vasos sanguíneos se lesionan, y su aglutinen (agregación o coagulación), naturalmente, el sangrado se detenga. Pero, la agregación plaquetaria irregular causada por la enfermedad puede conducir a la formación de coágulos peligrosos o incluso si un accidente cerebrovascular zuecos coágulo o ráfagas en un recipiente que lleva oxígeno y nutrientes al cerebro.

"Cuando un coágulo de sangre, o trombo, se forma durante el proceso de reparación normal del cuerpo, que está haciendo su trabajo", dice Suzuki-Inoue. "Pero, enfermedades trombóticas, como ataque cardiaco y accidente cerebrovascular, son las principales causas de muerte en los países desarrollados. La comprensión y la manipulación de las reacciones químicas subyacentes podría ayudar a salvar muchas vidas."

Pero ¿qué hacer con el veneno de la serpiente? Es una especie de una larga historia.

Como veneno puede prevenir o causa la coagulación

"Serpiente veneno contiene una gran cantidad de toxinas que atacan las proteínas de las plaquetas", dice Yonchol Shin, profesor asociado de la Universidad Kogakuin se especializa en las toxinas de serpientes. "Algunas de estas toxinas evita que las plaquetas de la coagulación, que pueden conducir a un sangrado profuso en víctimas de mordedura de serpiente. Otros, como el que nos centramos en esta investigación, potentemente activar las plaquetas, lo que resulta en la formación de coágulos sanguíneos. L ' identificación de dianas moleculares de muchas de estas toxinas se ha hecho una enorme contribución a nuestra comprensión de la activación plaquetaria y enfermedades relacionadas ".

Intrigado por el entonces recientemente descubrieron que los elementos de veneno de serpiente puede promover la agregación de las plaquetas irregular - el tipo que lleva a la formación de coágulos y accidentes cerebrovasculares - Inoue y equipo Ozaki de los cuales en 1997 para entender mejor las bases moleculares estas reacciones químicas. Esperaban que todo lo que aprendieron podría aplicarse a la búsqueda de nuevas terapias para la coagulación de la sangre irregular causada por la enfermedad.

En 2000, otro grupo de investigadores se encontró con una proteína en la superficie de las plaquetas y se ha denominado tipo C-lectina like receptor 2, o CLEC-2. Por el momento, no está claro cómo se produjo CLEC-2 o cuál era su trabajo, pero el equipo sospecha que valía la pena un estudio adicional.

Después de seis años de investigación y colaboraciones con los investigadores británicos, el equipo en 2006 descubrió cómo rhodocytin - una molécula purificada del veneno de la región del sudeste asiático pit viper Calloselasma rhodastoma - se une a la proteína receptora CLEC-2 en la superficie de las plaquetas, estimulando la placa para coagular con otro similar.

Luego, en otra JBC "Libro de la Semana", en 2007, Suzuki-Inoue y sus colegas informaron como una molécula separada, llamada podoplanin, se une a la proteína del receptor plaquetario CLEC-2 al igual que la molécula veneno hace. Descubierto en 1990, podoplanin es una proteína expresada en la superficie de las células tumorales, y, cuando se une al receptor de CLEC-2 en las plaquetas, que estimula la coagulación de la sangre, también.

"Para protegerse del sistema inmune, las células cancerosas envían un producto químico, podoplanin, que se une a la proteína de CLEC-2 receptor en las plaquetas, contando las plaquetas para pegarse juntas y formar una barrera protectora alrededor de las células cancerosas. Una vez envuelto, el las células tumorales no son detectados por el sistema inmunológico y son capaces de unirse a los interiores vasos sanguíneos y de los forros propagación o metástasis, en todo el cuerpo ", explicó.

Utilizando un modelo de ratón, el equipo en 2008 mostró que el bloqueo de la proteína podoplanin tumor de la unión con la proteína del receptor plaquetario CLEC-2 podría prevenir tumores de metástasis pulmonares.

A partir de veneno de serpiente para las plaquetas a los tumores

Investigaciones recientes del equipo, publicado en JBC en línea 04 de julio giraban en torno a la generación y estudio de los embriones manipulados genéticamente ratones que carecían de la proteína del receptor plaquetario CLEC-2. Al final, los experimentos han demostrado que CLEC-2 no sólo es necesario para la coagulación de la sangre, sino también necesario para el desarrollo de un tipo diferente de recipiente, en particular, los vasos linfáticos que quitan líquido desde los tejidos y prevenir la inflamación o edema .

"Durante el desarrollo fetal, deficiencia de CLEC-2 altera el proceso normal de la coagulación de la sangre y, de hecho, el desarrollo normal y la diferenciación de los vasos sanguíneos y linfáticos," dice Masanori Hirashima, profesor asociado en la Universidad de Kobe. "Habían vasos linfáticos desorganizado y lleno de sangre, y la hinchazón severa".

Podoplanin, Hirashima explica, también se expresa en la superficie de ciertos tipos de células linfáticas y se sabe que juega un papel en el desarrollo de los vasos linfáticos: "Estos resultados sugieren que la interacción entre CLEC-2 y podoplanin en los vasos linfáticos es necesaria separación entre vasos sanguíneos y linfáticos ".

E 'sabe que los tumores generan los vasos sanguíneos para promover su crecimiento, y es posible que la formación de los vasos linfáticos también puede contribuir a la propagación del cáncer en todo el cuerpo, dice Osamu Inoue, profesor asistente en la Universidad de Yamanashi.

"Especulamos que la interacción entre CLEC-2 de proteínas y el podoplanin plaquetas molécula en células linfáticas juega un papel esencial en la creación de los vasos linfáticos, facilitando así el crecimiento del tumor. Si este es el caso, un fármaco que bloquea ' interacción evitaría la propagación del cáncer a través de los vasos linfáticos ", dijo Inoue.

Siendo considerado un "libro de la semana", el trabajo del equipo clasificado número uno por ciento de los documentos examinados por el JBC editores en términos de significado y la importancia global. Otras contribuciones incluyen Guo Ding, Satoshi Nishimura, Kazuya Hokamura, Koji Eto, Hirokazu Kashiwagi, Yoshiaki Tomiyama, Yutaka Yatomi y Kazuo Umemura.

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