Eliminación del receptor de la grelina, pero no la grelina, subir el termostato se quema la grasa

Abril 1, 2016 Admin Salud 0 11
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Eliminación del receptor, no la proteína ghrelin en sí, resulta que quema termostato de grasa del cuerpo, dando un impulso envejecimiento ratones exotérmica hacia un físico más delgado, los investigadores informaron en la Sociedad Americana de la 50ª Reunión Anual de Biología Celular, en Filadelfia.

Receptores de la proteína, el receptor secretagogo de la hormona de crecimiento (GHS-R), podrían hacer un mejor grelina objetivo para el tratamiento de la obesidad, de acuerdo Yuxiang Sun, MD, Ph.D., del Baylor College of Medicine en Houston, TX.

Sun dijo que la supresión de experimentalmente el receptor de las células corporales de ratas de laboratorio impedido por la disminución de la obesidad el tejido adiposo blanco y la activación de tejido adiposo marrón, aumentando así la producción de calor.




El nuevo hallazgo de que la grelina podría no ser tan crítico para el gasto de energía como su receptor, GHS-R, vino de la investigación sobre la regulación de la temperatura corporal en Baylor, explicó Sun. GHS-R actúa como un "bloqueo" para la "clave como" ghrelin ligando al muelle; Posteriormente GHS-R activa vías de señalización corriente abajo metabólico.

Con colegas de Baylor y otras instituciones, Sun ha creado dos grupos de ratones modificados genéticamente: una era nulo para la grelina, mientras que el otro grupo era nulo para GHS-R. Al ser cuestionado por el frío y el ayuno, sólo los ratones sin GHS-R mantiene una temperatura corporal normal.

Intrigado por este descubrimiento, los investigadores generaron dos cohortes adicionales de estos ratones knockout - un joven grupo de 3 o 4 meses de edad y un grupo de la tercera edad 10 a 12 meses - para determinar si los niveles de obesidad y la actividad física fueron influenciados por la edad.

Los científicos han compilado un perfil metabólico de energía completa para cada ratón, el seguimiento de la ingesta de alimentos de los animales contra la producción de energía. Los perfiles de energía han puesto de manifiesto que los niveles de ingesta de cualquier alimento o actividad difirieron eliminaron genéticamente en ratones en comparación con ratones normales, sin importar la edad. Pero los ratones nulos GHS-R eran más delgadas porque eran más exotérmica.

Como los seres humanos de edad, los ratones de envejecimiento aumentan de peso por la acumulación de grasa. Por el contrario, cuanto más viejo GHS-R null ratones mantuvo un perfil fisiológico magra con lípidos circulantes inferiores y expone a los niveles de gasto de alta energía que caracterizaron a los ratones jóvenes.

Estos mayores GHS-R null ratones ya no estaban activos. Sin embargo, sin esfuerzo, se quemaron en forma de calor más calorías y grasa. Mientras tanto, la grelina-eliminado ratón mayores siguiendo el modelo de la obesidad en ratones normales de nuevo: el conseguir más viejo y más gordo.

En grelina suprimido y el GHS-R elimina los ratones, los investigadores entonces los niveles de UCP1, una "disociación de proteínas", conocido como el sello distintivo del regulador de funcionamiento termogénico en la grasa parda en comparación.

Consistentemente UCP1 fue significativamente mayor en la grasa marrón de GHS-R borra ratones y ratas grelina eliminado. La grasa marrón viejo GHS-R borra ratones incluido un mayor porcentaje de pequeñas gotas de grasa, una indicación del aumento de la producción de calor, dijo Sun.

El descubrimiento del papel de la grelina en el apetito y el balance energético en 1999 encendió la esperanza de que habían buscado siempre el hambre del cuerpo del termostato. La grelina es el péptido sólo circula conocida para estimular el apetito y promover la obesidad en los seres humanos y roedores, pero también desempeña otras funciones en la regulación del crecimiento y el metabolismo.

"Todo esto demuestra la complejidad de la grelina y su vía de señalización, y sugiere la existencia de reguladores adicionales no identificados que median el efecto de la grelina y/o GHS-R", dijo Sun.

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