En científicos reportar nuevos enfoques prometedores para la inducción de células de cáncer de suicidio

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 3
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En el cáncer, el proceso normal por el cual las células mueren es defectuoso. Los investigadores informan hoy tres nuevos enfoques para que la capacidad de las células cancerosas "suicidarse. En una serie de estudios, los científicos utilizaron una serie de medidas moleculares y la terapia génica para convertir una proteína angiogénica utilizado por los tumores para promover su crecimiento en un asesino de células de cáncer. En un estudio separado, los científicos utilizaron un fragmento de material genético para desactivar una proteína utilizado por muchos tipos de cáncer como un "apagar" para evitar la muerte celular, lo que provocó el suicidio de las células cancerosas. Un tercer estudio se centró en un nuevo inhibidor para mejorar la respuesta del tumor a la terapia del sistema nervioso central. Los resultados fueron presentados hoy en la Conferencia Internacional sobre Objetivos Moleculares y Terapéutica del Cáncer, organizado por la Asociación Americana de Investigación del Cáncer (AACR), el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC) en Boston.

La inhibición antisentido de la expresión de survivina como terapia contra el cáncer: resumen 324

Los científicos han inhibido de tumores en ratones utilizando un fragmento sintético de material genético para bloquear la producción de una proteína que muchos tipos de tumores utilizan para sobrevivir. Los investigadores de Eli Lilly and Company han reportado estudios del compuesto, LY2181308, que está dirigido contra una diana molecular llamado survivina.




Survivin pertenece a una familia de proteínas, llamadas proteínas inhibidoras de la apoptosis, que desempeñan un papel clave en la regulación de la apoptosis y la división celular. La proteína se expresa en la mayoría de los tumores humanos, pero no en tejidos adultos normales, lo que hace que sea un objetivo potencial para terapias contra el cáncer. LY2181308 es un oligonucleótido antisentido que potentemente downregulated expresión de survivina en células cancerosas humanas derivadas de pulmón, colon, mama, próstata, ovario, cuello del útero, piel y cerebro.

"Creemos que el uso de moléculas antisentido contra objetivos como survivina son una opción viable para el tratamiento y manejo de los pacientes con cáncer, tanto como agente único o en combinación con agentes quimioterapéuticos," dijo Bharvin Patel, Ph.D. , Eli Lilly, y el investigador principal del estudio.

En estudios con ratones, los investigadores probaron LY2181308 contra survivina en el modelo de xenoinjerto de tumor con células de melanoma humano implantados debajo de la piel. La administración intravenosa de molécula antisentido de survivina LY2181308 a ratones desnudos portadores de tumor significativamente el crecimiento tumoral inhibido en comparación con los animales tratados con el oligonucleótido de control de solución salina o desajuste. Además, han demostrado que esta actividad antitumoral se asoció con una inhibición significativa de la survivina en estos tumores de xenoinjertos. Otros estudios están evaluando la actividad de LY2181308 y agentes quimioterapéuticos en el modelo de cáncer.

Matar a las células cancerosas y las células endoteliales con un receptor de VEGF-desencadenó la muerte celular: resumen 407

Hoy los científicos presentaron nuevas investigaciones sobre la inducción de suicidio de las células cancerosas. Los tumores estimulan el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos para obtener oxígeno y nutrientes, un proceso llamado angiogénesis, que secretan un factor de crecimiento angiogénico VEGF llamada. Investigadores de la Universidad de California, San Francisco introdujeron hoy un nuevo enfoque de tratamiento con el arma contra el propio tumor, forzando VEGF para actuar como un factor de la muerte celular, en lugar de un factor de crecimiento.

VEGF actúa normalmente mediante la unión a la región extracelular del receptor de VEGF 2, que activa la región intracelular del receptor para enviar señales de crecimiento. El grupo de investigación ha creado un receptor de VEGF artificial, llamado R2Fas, en el que la región intracelular del receptor de VEGF 2 ha sido sustituido por una parte del receptor de muerte Fas, que pueden desencadenar un proceso de suicidio celular llamado apoptosis.

Las células de los vasos sanguíneos en la cultura normalmente crecen cuando se expone a VEGF. Cuando el receptor R2Fas se expresó en células de los vasos sanguíneos, las células murieron rápidamente por VEGF lugar, mostrando que el VEGF ha actuado como un factor de muerte en lugar de un factor de crecimiento. Cuando el receptor R2Fas se expresó en células tumorales cultivadas que sobre-expresan el receptor VEGF R2Fas causó la muerte de las células por apoptosis.

"La capacidad del receptor de R2Fas para activar la función de VEGF por un factor de crecimiento por un factor de muerte puede permitir que un nuevo enfoque de la anti-angiogénesis pretende simultáneamente tanto la producción tumor de células-VEGF y los vasos sanguíneos del tumor," él dijo Tim Quinn, MD, profesor asistente en la Universidad de California, Departamento de Pediatría de San Francisco. "Los estudios en animales en los que R2Fas se expresará en tumores y vasos sanguíneos tumorales determinar la viabilidad de este enfoque."

ZD6474, un crecimiento endotelial vascular recepción factor de 2 (VEGFR-2) inhibidor, inhibe el crecimiento de varios tipos principales de cáncer del sistema nervioso central: 709 Extracto

Los investigadores han demostrado que una nueva y experimentales drogas - ZD6474 - inhibió fuertemente el crecimiento de tumores cerebrales de tres fatal en los animales. En el estudio, realizado en la Universidad de Duke, ZD6474 inhibe el crecimiento de tres tipos de tumores humanos crecidos en ratones - glioblastoma, meduloblastoma, ependimoma, y ​​- un logro notable, dado que los tumores cerebrales son muy distintos en su composición biológica .

"A pesar de nuestros esfuerzos en el laboratorio y la clínica, la tasa de supervivencia para el glioblastoma - el cáncer más común y letal cerebro - no ha cambiado en diez años", dijo Jeremy Rich, MD, profesor asistente en el Centro de Tumores Cerebrales Duke. "Este nuevo fármaco candidato ha demostrado una gran promesa en el tratamiento de tumores humanos que se habían criado en ratones, y creemos que los resultados son indicativos de cómo el medicamento puede actuar en los seres humanos."

Los ratones que recibieron ZD6474 mostró un retraso de 10 a 25 días para el crecimiento de todos los tumores en comparación con los ratones de control. La droga trabajó al bloquear la angiogénesis tumoral, el proceso por el cual las células cancerosas crecen nuevos vasos sanguíneos. En particular, ZD6474 bloqueó la activación del receptor para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). VEGF es una proteína que las células malignas secretan para crecer y mantener sus vasos sanguíneos. Cuando el receptor de VEGF no está activo, el suministro de sangre del tumor se ha reducido y el tumor encoge y ralentiza su velocidad de propagación.

En segundo lugar, ZD6474 impidió la activación del receptor de EGF (factor de crecimiento epidérmico), otra proteína que utilizan las células para crecer nuevos vasos sanguíneos, para resistir a morir, e invadir otras células. Además, ZD6474 mostró promesa en el tratamiento de tumores que fueron manipulados genéticamente a sí mismos para resistir los efectos tóxicos de la quimioterapia.

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Fundada en 1907, la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer es una asociación profesional de más de 21000 laboratorio, Traslacional, científicos y clínicos que participan en la investigación del cáncer en los Estados Unidos y en más de 60 otros países. AACR la misión es acelerar la prevención y cura de cáncer a través de la investigación, la educación, la comunicación y la promoción. Este trabajo se lleva a cabo a través de las cinco principales revistas científicas revisadas por homólogos y programas científicos de alta calidad se centra en los últimos avances en todos los ámbitos de la investigación del cáncer.

El Instituto Nacional del Cáncer, fundada en 1971, es la principal agencia gubernamental de los Estados Unidos encargada de coordinar el Programa Nacional de Cáncer. Facilita la cooperación internacional en los ensayos clínicos realizados en Estados Unidos y las instituciones colaboradoras extranjeras.

La Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer, se organizó en 1962 para llevar a cabo, desarrollar, coordinar y estimular el laboratorio y la investigación clínica en Europa, y para mejorar el tratamiento del cáncer y los problemas relacionados con el aumento de la supervivencia y calidad de vida de los pacientes.

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