En la metástasis del cáncer de mama, los investigadores identifican posible objetivo de drogas

Junio 13, 2016 Admin Salud 0 18
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La propagación del cáncer de mama a órganos distantes dentro del cuerpo, un evento que a menudo conduce a la muerte, aparece en muchos casos llevar a la pérdida de una proteína clave, según los investigadores de la UC San Francisco, cuyos descubrimientos nueva indicar posibles objetivos para terapia.

En 27 de enero 2013 edición en línea de Nature Cell Biology, los científicos de la UCSF describe por primera vez cómo la proteína, conocida como GATA3 - que es anormal o ausente en muchos casos de cáncer de mama humano - actúa normalmente aguas abajo en las vías bioquímicas en prevenir la propagación a distancia del cáncer, un evento llamado metástasis.

Los puntos del descubrimiento de un punto de bioquímica de control que lleva a cabo simultáneamente controlan varios eventos claves necesarias para que las células cancerígenas se propaguen con éxito.




"Cuando GATA3 está presente, se apaga muchos genes que están activos en la metástasis", dijo Zena Werb, PhD, profesor de UCSF de la anatomía, que dirigió la investigación. "Ahora hemos identificado los mecanismos moleculares implicados."

La principal conclusión del estudio es que GATA3 actúa aguas abajo bioquímicamente para activar una molécula - oscuridad hasta ahora - llamado microRNA29b. MicroRNA29b a su vez detiene la producción de proteínas por otros genes que juegan un papel vital en la metástasis.

La ausencia o la pérdida de GATA3 pueden liberar las células del cáncer de liberarse de sus ataduras y definidas sus funciones dentro de un tumor, a alejarse de la masa tumoral, para inducir la inflamación promotor del cáncer, y para estimular el desarrollo de nuevos los vasos sanguíneos que pueden ayudar a la propagación de las células cancerosas crecen como tumores en nuevas posiciones.

"La gente sabía que algunos de estos genes fueron activados en algunos tipos de cáncer, pero que no sabían que estaban encendidos porque GATA3 y microRNA29b se apagaron", dijo Werb. "Si usted tiene 20 genes que se están volviendo menos activos a la vez debido a microRNA29b, podría tener un efecto profundo."

Trabajando con ratones, los investigadores encontraron que el microRNA29b restauración de uno de los tipos más mortales de cáncer de mama metástasis detuvo. Pero los investigadores también han encontrado que si eliminado microRNA29b, los tumores se propagan incluso en la presencia de GATA3, lo que sugiere que microRNA29b puede ser el conductor de metástasis.

En modelos de ratón de cáncer de mama estudiadas por el equipo de Werb, GATA3 normalmente impide que las células cancerosas se separan del tumor principal y migran a otros órganos.

Puede ser posible, Werb dijo, para desarrollar fármacos que inhiben la metástasis de cáncer de mama por la re-activación de estos controles en las células cancerosas que han perdido la proteína normal.

Muchos investigadores que estudian las primeras etapas del enfoque del cáncer en los genes anormales y proteínas que causan que las células se expanden sus números rápidamente, una característica del cáncer.

Sin embargo, la capacidad de propagarse a lugares distantes y posiblemente causar complicaciones letales requiere no sólo la división celular y el crecimiento tumoral, sino también cambios en la forma en la célula de cáncer negocia con el medio ambiente circundante. Este informe debe modificarse para permitir que el cáncer se propague, de acuerdo con los resultados de investigaciones previas a Werb y otros.

"Muchos de los procesos clave de cáncer que GATA3 suprime ocurrir fuera de la célula, en el ambiente circundante", dijo.

GATA3 es un control maestro para las células luminales, que recubren los conductos lácteos de la mama. Esencialmente, GATA3 que las características que definen una célula de mama normal, dijo Werb.

Los cánceres de mama luminal son la forma más común de la enfermedad, y las hormonas estrógeno y progesterona para impulsar su crecimiento. La pérdida de la GATA3 normal de las proteínas como los cánceres de mama luminal evolucionar se asocia con un mayor riesgo de muerte, Werb dijo, y se produce en aproximadamente el 10 por ciento de los casos de cáncer de mama luminal.

Pero, junto con muchas otras proteínas, GATA3 también está ausente en los cánceres de mama "triple negativo", que son más a menudo fatal. Cánceres de mama triple negativo que afectan desproporcionadamente a las mujeres negras y las mujeres más jóvenes, no dependen de hormonas o requerir el factor de crecimiento tercera, llamada HER2.

Los cánceres de mama triple negativo, que representan uno de cada cinco cánceres de mama, son más difíciles de golpear con éxito con los últimos tratamientos.

"La dirección que nos gustaría hacer es volver microRNA29b específicamente a las células de cáncer de mama para evitar la metástasis", dijo Werb.

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