En pruebas in vitro muestran que la resistencia a fármacos supera clínicamente probado para el tratamiento potencial de nuevo cáncer

Abril 29, 2016 Admin Salud 0 0
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Los resultados de los experimentos de laboratorio llevados a cabo por un equipo de biólogos moleculares en el Sarre Universidad han identificado una estrategia para superar la resistencia de un nuevo tratamiento para los pacientes con cáncer de próstata y potencialmente suprimir la migración de las células tumorales. El nuevo enfoque terapéutico, que está siendo estudiada por varios grupos de investigación, tiene como objetivo destruir las células cancerosas al influir en la distribución celular de calcio.

Sin embargo, el equipo de investigación, bajo la supervisión del Profesor Richard Zimmermann y el Dr. Markus Greiner, encontró que en casi la mitad de los pacientes estudiados, un mecanismo celular estaba presente, lo que podría dificultar la eficacia de la nueva terapia. Los biólogos moleculares han descubierto que esta resistencia fue causada por un aumento en la concentración de la proteína Sec62 en las células cancerosas. Los resultados de su laboratorio experimentos línea celular indican que un agente farmacéuticamente activo utilizado previamente en el tratamiento de trastornos psicóticos pueden contrarrestar la resistencia celular observada y la migración de células Supress. El equipo de investigación publicó sus hallazgos en la revista médica BMC Cancer.

El cáncer de próstata es la neoplasia maligna más común en los hombres. Un nuevo enfoque terapéutico para la lucha contra la enfermedad es actualmente objeto de investigación internacional. En los últimos años, los científicos estadounidenses han desarrollado una serie de análogos de thapsigargin capaces de matar selectivamente las células tumorales vaciando las reservas de calcio en estas células. Pero la investigación reciente realizada por científicos de la Universidad de Saarland Facultad de Medicina en Homburg ha demostrado que en aproximadamente la mitad de los pacientes con cáncer de próstata, se pueden requerir las células tumorales para mostrar una resistencia a esta nueva forma de terapia. "El mecanismo de resistencia se debe a una mayor concentración de la proteína Sec62," dice el profesor Richard Zimmermann. Como resultado del aumento de los niveles de proteína calmodulina Sec62 puede cerrar los canales de fuga de calcio de manera más eficiente en la membrana de la tienda de calcio intracelular importante conocido como el retículo endoplasmático. 'Esta es la razón por la cual las células cancerosas con una mayor concentración de Sec62 muestran una mayor resistencia a los regímenes de tratamiento análogos basados ​​thapsigargin ", dice Zimmermann.




Trabajar con células cancerosas cultivadas en el laboratorio, el grupo de Zimmermann en el Departamento de Bioquímica y Biología Molecular ha encontrado una posible solución al problema y sus resultados fueron publicados en la revista BMC Cancer. 'El uso de líneas celulares de cáncer, hemos sido capaces de demostrar que una llamada trifluoperazina sustancia (PTF) ha sido capaz de contrarrestar la resistencia observada. PTF se ha utilizado como un antipsicótico y se ha comercializado en Alemania bajo la marca Jatroneutral® donde fue utilizado para tratar trastornos psicóticos ", explica el Dr. Markus Greiner, un miembro del grupo de investigación del profesor Zimmermann. 'PTF se une directamente a las proteínas calmodulina y así daña el canal de calcio calmodulina mediada cierre ", explica Greiner.

Sec62 ha demostrado ser un importante marcador tumoral, que es una proteína que se produce a concentraciones mejoradas en las células cancerosas, no sólo en los carcinomas de próstata, sino también en la tiroides y de pulmón carcinomas. Los investigadores Homburg ver una correlación entre la presencia de proteínas Sec62 y un tumor más agresivo y tasas bajas a continuación, de la supervivencia del paciente. El equipo de investigación también midió las concentraciones aumento Sec62 en los tumores que ya había hecho metástasis. 'El calcio es un importante molécula de señalización que regula la migración celular, que es en sí mismo una importante contribución a la metástasis tumoral,' dice Markus Greiner. El calcio en la célula asegura que las células pueden detectar la dirección en la que están migrando. Si estas células tumorales se tratan con la PTF, tienda de fútbol se vaciará y las células pierden considerablemente su orientación. "Esto lleva a un cese casi total de la migración de células", explica Greiner.

"Proponemos un enfoque terapéutico basado en la PTF en asociación con thapsigargin similar. En el futuro, esto puede ser una opción de tratamiento para muchos pacientes cuyos tumores tienen una alta concentración celular de Sec62, que pueden hacer que los hace inadecuados para el tratamiento con thapsigargin ', dice Greiner. Los resultados obtenidos por el grupo de investigación Homburg ahora serán evaluados en los estudios de modelos de tumores antes pueden ser propuestos ensayos clínicos.

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