Enanismo gen vinculado a la protección contra el cáncer y la diabetes

Mayo 28, 2016 Admin Salud 0 18
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Publicado en Science Translational Medicine, el estudio plantea la posibilidad de lograr una protección similar en adultos plenamente desarrollados por otros medios, como la farmacéutica o dietas controladas.

El equipo internacional de estudio, dirigido por el biólogo celular Valter Longo, de la Universidad del Sur de California y endocrinólogo ecuatoriano Jaime Guevara-Aguirre, siguió a una remota comunidad en las laderas de los Andes.




La comunidad incluye a muchos miembros con síndrome de Laron, una deficiencia en un gen que impide que el cuerpo use la hormona del crecimiento. El grupo de estudio ha seguido unos 100 tales individuos y 1.600 parientes de estatura normal.

Durante 22 años, el equipo ha documentado casos de diabetes y de un caso no letal de cáncer en sujetos Laron.

Entre los familiares que viven en la misma ciudad durante el mismo período de tiempo, el 5 por ciento han sido diagnosticados con diabetes y 17 por ciento con el cáncer.

Debido a que otros factores de riesgo ambiental y genética se supone que ser el mismo para ambos grupos, Longo y su equipo conclusión de que - al menos para los adultos mayores de sus años de crecimiento - actividad de la hormona de crecimiento tiene muchas desventajas.

"La gente de la hormona de crecimiento deficientes en receptores no conseguir dos de las principales enfermedades del envejecimiento. También tienen una baja incidencia de accidente cerebrovascular, pero el número de muertes por accidente cerebrovascular es demasiado pequeña para determinar si es significativo", dijo Longo.

Duración total para ambos grupos fue casi la misma, con las asignaturas anormalmente cortos morir más a menudo de abuso de sustancias y accidentes. El estudio no incluyó evaluaciones psicológicas que podrían haber ayudado a explicar la diferencia.

"A pesar de todos los sujetos con deficiencia de hormona de crecimiento que conocimos parecen ser relativamente feliz y normal y se sabe que tienen una función cognitiva normal, hay una gran cantidad de causas extrañas de muerte, incluyendo muchos que son relacionados con el alcohol ", dijo Longo.

Longo señaló que cualquier tratamiento para la reducción preventiva de la hormona del crecimiento debe mostrar cada vez más leves efectos secundarios de los medicamentos utilizados contra una enfermedad confirmada.

Sin embargo, agregó que cualquier tratamiento preventivo apuntaría adultos con actividad de la hormona del crecimiento para reducir altos en el medio, y no el estado extremadamente baja y potencialmente riesgoso observado en sujetos Laron.

Si los niveles de los niveles de factor de crecimiento "se convierten en un factor de riesgo para el cáncer como el colesterol es un factor de riesgo para enfermedades cardiovasculares," medicamentos que reducen el factor de crecimiento podría convertirse en las nuevas estatinas, dijo Longo.

Estos medicamentos se deben utilizar en un principio sólo para las familias con una alta incidencia de cáncer o la diabetes.

Y debido a que la actividad de la hormona del crecimiento disminuye naturalmente con la edad, cualquier tratamiento preventivo sería apropiada sólo hasta que los efectos de la edad avanzada se hicieron cargo, explica Longo.

Los estudios en animales proporcionan evidencia de los beneficios de salud de bloqueo de la hormona del crecimiento. Grupos dirigidos por John Kopchick de la Universidad de Ohio y Andrzej Bartke de la Universidad del Sur de Illinois alcanzó un récord de 40 por ciento prolongación de la vida con los ratones con deficiencia de factor de crecimiento en los estudios publicados en 2000 y 1996, respectivamente.

Posteriormente, los investigadores han relacionado la deficiencia del factor de crecimiento a la reducción del riesgo de cáncer.

La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado ya las drogas que bloquean la actividad de la hormona del crecimiento en los seres humanos. Estos se utilizan para tratar la acromegalia, una condición relacionada con el gigantismo.

Dado que los estudios han demostrado que la deficiencia de la hormona de crecimiento protege ratón y células humanas en contra de algunos daños químicos, Longo dijo que su equipo buscará inicialmente la aprobación de un ensayo clínico para probar estos fármacos para la protección de los pacientes sometidos a quimioterapia.

Medicamentos que bloquean las hormonas de crecimiento tales como el pegvisomant parecen ser bien tolerado, dijo Longo. Pero incluso si el bloqueo crónico hormona del crecimiento debe venir con un efecto secundario de menor importancia, Longo predijo que las sociedades y los gobiernos harían que el comercio a cambio de una enfermedad menos crónica.

Él lo llamó la "curva cuadrado supervivencia", donde vivió la mayor parte de su vida sin enfermedad grave.

"Es el sueño de cada administración, en cualquier parte del mundo. Usted vive una vida larga y saludable, y luego te mueres", dijo Longo.

Al igual que la deficiencia de la hormona del crecimiento puede proteger a una persona que no está del todo claro.

En pruebas de laboratorio, el equipo de Longo encontró que el suero de los sujetos Laron tuvo un efecto protector doble: ha protegido el ADN contra el daño oxidativo y las mutaciones, pero ha promovido el suicidio de las células que se hizo muy dañado.

Laron sujetos tienden a tener niveles muy bajos de insulina y resistencia a la insulina más baja, lo que puede explicar la ausencia de diabetes.

En experimentos conjuntos con un grupo dirigido por Rafael de Cabo en el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, células humanas expuestas al suero Laron también mostraron cambios sorprendentes de la actividad de los genes vinculados a la extensión de la vida en la levadura y otros organismos modelo. Aunque Longo y sus colegas han identificado estos genes hace 15 años, no se había demostrado ser importante para la prevención de enfermedades en seres humanos.

Bloque de la hormona artificial no es la única manera de reducir estas hormonas en los seres humanos.

Un método natural es obtener el mismo efecto: la restricción de calorías o componentes específicos de la dieta, como las proteínas.

Varios estudios están en curso para evaluar el efecto de la restricción dietética en humanos y otros primates. Los resultados no se conocen aún, pero un estudio reciente realizado por el grupo de Longo mostraron que el ayuno induce cambios rápidos en los factores de crecimiento similares a los causados ​​por la mutación de Laron.

Sin embargo, como el ayuno o restricción en determinados nutrientes durante períodos largos pueden llevar a situaciones peligrosas, incluyendo la anorexia, la presión arterial reducida y la inmunosupresión - y porque los individuos con mutaciones genéticas raras pueden sufrir efectos potencialmente mortales de períodos incluso cortos ayuno - Longo hizo hincapié en que se necesitan más estudios y que cualquier cambio en la dieta debe ser aprobado y supervisado por un médico.

El estudio en Science Translational Medicine comenzó como un intento por Longo para probar la evidencia de estudios en animales que las mutaciones de longevidad previenen el daño del ADN progresiva y/o cáncer.

Co-autor Guevara-Aguirre quería entender las razones del retraso en el crecimiento de los niños en comunidades remotas, centrado en la provincia de Loja el sur de Ecuador.

Inicialmente, dijo Longo, los niños "fueron los más vigilados en busca de problemas que soluciones."

Pero, ya que el estudio avanzaba, Guevara-Aguirre comenzó a notar que los adultos de la comunidad no se morían de las enfermedades crónicas habituales.

Esta fue la idea de Longo había intentado. Después de escuchar del estudio Ecuador, invitó Guevara-Aguirre para presentar en un simposio sobre el envejecimiento y el cáncer en 2006 Leonard Davis, Escuela de Gerontología, donde Longo es profesor asociado de USC.

Juntos, han recibido financiación del Centro de Excelencia en Ciencia Genómica de la Universidad USC de Letras, Artes y Ciencias, que patrocinó la investigación de campo inicial en Ecuador, y el Instituto Nacional sobre el Envejecimiento, que patrocinó los estudios celulares.

Longo y colaboradores de Guevara-Aguirre fueron co-autor Priya Balasubramaniam, investigador postdoctoral en el laboratorio de Longo en la Escuela Davis de Gerontología USC Leonard; Sue Inglés, profesor asociado de la Escuela de Medicina Keck de la USC; Min Wei, profesor asistente de investigación, Federica Madia, investigador asociado, y Chia-Wei Cheng, estudiante de postgrado, todo en laboratorio Longo; Marco Guevara-Aguirre y Jannette Instituto Saavedra de Endocrinología, Metabolismo y Reproducción en Quito, Ecuador; David Hwang y Pinchas Cohen, de la Escuela David Geffen de Medicina en UCLA; Rafael de Cabo, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento; y Alejandro Martín-Montalvo, del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento y el Centro de Investigación Biomédica sobre Enfermedades Raras en Sevilla, España.

Balasubramaniam y Marco Guevara-Aguirre fueron responsables de una parte importante del estudio en el laboratorio y en el campo, respectivamente.

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