'Encabezada-Two' anticuerpo plantea una doble amenaza para las células de cáncer de mama, según los investigadores

Abril 10, 2016 Admin Salud 0 5
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La molécula, apodo "ALM", podrían ser un medio para frenar la propagación del cáncer o, ya que los investigadores creen, un sistema de guía para la distribución de medicamentos directamente a las células cancerosas sean más agresivos. Sus conclusiones aparecen este mes en la revista British Journal of Cancer.

A diferencia de los anticuerpos naturales, que se unen a un solo objetivo específico en un momento, ALM es biespecífico, lo que significa que se conecta a dos objetivos independientes simultáneamente. Objetivos de ALM son dos proteínas de señalización, ErbB2 y ErbB3, que conectan para formar un complejo de promoción del crecimiento en la superficie de muchas células cancerosas, incluyendo el cáncer de cabeza y cuello y cáncer de mama resistente a los medicamentos.




"ALM agarra el complejo ErbB2 ErbB3 fuertemente con ambas manos, por así decirlo, que proporciona un agarre sólido sobre el tumor y el bloqueo de la transmisión de una señal de crecimiento dentro de la célula", dijo el investigador Matthew Robinson, PhD, miembro Asociado del Programa de Keystone Cáncer de Cuello Fox Chase y un investigador en el Jefe Fox Chase y. "Potencialmente, puede convertirse en una plataforma para la entrega de la terapia directamente a las células tumorales o una manera de detectar la presencia y posición de los tumores individuales."

ErbB2 y ErbB3 son los productos proteicos de dos genes relacionados con el cáncer conocido, HER2 y HER3 respectivamente. En las células normales, la familia erbB de proteínas desempeña un papel en la regulación del crecimiento celular y la supervivencia celular. Algunas células cancerosas copias sobreproducción de ErbB2 y ErbB3, y este exceso de proteínas se pueden unir entre sí de una manera que genera señales de promotores de crecimiento adicionales de cáncer dentro de una célula. Si bien es posible que las proteínas de receptor unido se pueden encontrar en las células normales, las células tumorales poseen hasta 18 veces más de estos receptores.

"Debido a que los tumores que expresan el complejo ErbB2 ErbB3 son muy agresivos y propensos a la recaída después del tratamiento inicial, este subconjunto de cáncer se asocia con metástasis y la mala evolución de los pacientes", dice Robinson.

ALM se ha desarrollado durante muchos años en el Fox Chase en el laboratorio del coautor Greg Adams, PhD, en colaboración con James Marks, MD, PhD, de la Universidad de California, San Francisco, y Louis Weiner, MD, ex Fox alto miembro Chase y actual director del Lombardi Comprehensive Cancer Center de la Universidad de Georgetown. El laboratorio Adams creado ALM teniendo la parte del anticuerpo anti-ErbB2 y una conexión activa con el anti-ErbB3 por otro.

"ALM es una fracción del tamaño y peso de un anticuerpo natural, y particularmente adecuada para su misión," dice Robinson. "Básicamente, usted puede conseguir entre ErbB2 y ErbB3 y mantenerlos separados en condiciones de mercado, tal como lo haría si estuviera separando dos niños peleando."

En sus experimentos, Robinson y sus colegas examinaron la capacidad de ALM para distinguir las células cancerosas de las células normales en cultivos celulares y en un modelo de ratón de la enfermedad. Ellos encontraron que ALM preferentemente seleccionar células tumorales que expresan el receptor sobre las células normales que expresan niveles bajos de ambos receptores individualmente.

Sin embargo, el tratamiento con ALM, por sí mismo, no es muy práctica, de acuerdo con Robinson. "Como terapéutica, ALM se debe tomar todos los días, ya que se elimina rápidamente del cuerpo", dice Robinson. "Mientras ALM puede impedir que las células cancerosas crezcan y posiblemente se extendió, tiene sólo un modesto grado de eliminación de células cancerosas."

En un intento de matar a las células cancerosas, Robinson dice, tal vez sería mejor no pensar en ALM como un guerrero, sino como un sistema de entrega. La pequeña cadena de aminoácidos que combina sus dos áreas activas también puede servir como un enganche de remolque de drogas más fuertes y más eficaces contra el cáncer de la matanza.

"Desde ALM es tan específico por su diana - y puesto que su objetivo sólo se encuentra en grandes cantidades en las células cancerosas - podría ser utilizado para remolcar lo que de otro modo se considera terapéutica tóxicos directamente a las células cancerosas sin dañar el las células sanas cercanas ", dice Robinson. "Actualmente estamos estudiando la mejor manera de unir otras moléculas para el anticuerpo para dirigir el cáncer de mama metastásico y enfermedades relacionadas."

Según Robinson, ALM también podría servir de plataforma para el diagnóstico de cáncer. La conjugación del anticuerpo con una molécula de marcador, ALM se puede utilizar para detectar tumores pequeños temprano o para determinar el grado de propagación del cáncer. Robinson y sus colegas están estudiando el potencial ALM diagnóstico y terapéutico.

El estudio fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional del Cáncer, de Investigación Médica del Ejército de Estados Unidos y el Comando de Materiales, la Sociedad Americana del Cáncer, el Bernard A. y Rebecca S. Fundación Bernard y el Departamento de Salud de Pennsylvania.

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