Encontrado el cáncer de pulmón Biomarcadores predecir la respuesta del paciente a la terapia

Marcha 31, 2016 Admin Salud 0 3
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Investigadores del Centro de Cáncer Jonsson de la UCLA han descubierto biomarcadores que predicen que los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado responderán a un tratamiento de combinación de fármacos anti-inflamatorios Celebrex y el factor de crecimiento bloqueador del receptor de Tarceva.

Los hallazgos podrían ayudar a los oncólogos personalizar el tratamiento, la prescripción de medicamentos que saben los pacientes responderán al ahorro y de las terapias que no funcionan. Ambos medicamentos se toman en forma de pastilla una vez al día y el resultado en un menor número de efectos secundarios en comparación con los tratamientos convencionales como la quimioterapia.

Si los resultados se confirman en otros estudios, la combinación de fármacos podría ofrecer un tratamiento alternativo personalizado en una población de la enfermedad donde se necesitan los nuevos tratamientos más efectivos, dijo el doctor Steven Dubinett, profesor de crítica y pulmonar y autor principal del estudio. * Sólo este año, más de 213.000 estadounidenses serán diagnosticados con cáncer de pulmón. De ellos, más de 160.000 morirán.




"Necesitamos buenos predictores de la respuesta a la terapia dirigida de cáncer de pulmón los pacientes de modo individuales reciben el tratamiento específico que se dirige a las anormalidades moleculares particulares de sus tumores", dijo Dubinett, quien también se desempeña como director del centro especializado del Programa Oncología Investigación de Excelencia (SPORE) en el cáncer de pulmón.

Los resultados han crecido de una fase I de escalada de dosis de estudio de la combinación de fármacos en un pequeño grupo de pacientes que habían fracasado todas las demás opciones de tratamiento. El estudio de las respuestas tempranas causó más pacientes de lo esperado en las personas con cáncer de pulmón avanzado, la fase más mortal de la enfermedad. Alrededor del 50 por ciento de los pacientes en el estudio tenían tumores que disminuyeron de tamaño en más del 30 por ciento o tenían tumores que no crecen, un estado llamado enfermedad estable que se considera un resultado positivo.

UCLA investigadores estudiaron muestras de tumores, la sangre y la orina de los pacientes para averiguar por qué algunos pacientes han hecho bien y otras no. Sus resultados han identificado varios biomarcadores que podrían ayudar a identificar a los pacientes que pueden responder a la terapia de combinación con Tarceva y Celebrex y los que probablemente no habría respondido.

Los investigadores encontraron altos niveles de ciertas proteínas en la sangre de los pacientes que no han respondido al tratamiento. No se encontraron otras proteínas que se redujo en los pacientes que respondieron al tratamiento. Dubinett dijo que los cambios en estos niveles de proteína pueden ayudar a explicar el beneficio potencial de Celebrex en la fabricación de las células cancerosas sean más vulnerables a Tarceva.

Alrededor del 80 al 85 por ciento de los cánceres de pulmón sobreexpresan la ciclooxigenasa-2 (COX-2), una enzima que provoca la inflamación, hace que las células de cáncer resistentes a la muerte y más invasivos y vasculares, es decir, tumores crean un flujo de sangre independiente para alimentarse. COX-2 también parece causar resistencia a fármacos tales como Tarceva que inhiben los receptores del factor de crecimiento epidérmico, que se encuentran en la superficie de las células tumorales y recibir señales para reproducir, haciendo que el cáncer crezca.

Sólo alrededor del 15 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón responder a Tarceva y luego se vuelven resistentes. Dubinett y su equipo determinaron en el laboratorio que si inhibe la COX-2 en adelante, fueron capaces de restaurar la sensibilidad de las células de cáncer de cáncer de pulmón Tarceva. Este hallazgo llevó a la fase I del estudio de Celebrex, que inhibe la COX-2, con Tarceva. El estudio forma parte del programa SPORE cáncer de pulmón, financiado por el Instituto Nacional del Cáncer, también apoyada por Nickoll Familia Regalo Emergentes terapias en cáncer de pulmón.

Mediante el análisis de muestras de pacientes de la Fase I, el equipo de investigación encontró que los pacientes con niveles bajos de MMP9 antes del tratamiento tenían la mejor respuesta a la terapia de combinación. Esta proteína biomarcador podría utilizarse un día para estratificar a los pacientes en grupos. Si estos resultados se confirman en estudios más amplios, los pacientes con bajos niveles sanguíneos de MMP9 podrían recibir el Celebrex y Tarceva y esperar para responder.

Actualmente se está probando en un multi-sitio de estudio mucho más grande, la Fase II de 100 pacientes. Las muestras de pacientes en todos los sitios de estudio - antes y después del tratamiento - se analizarán en los laboratorios del Centro de Cáncer Jonsson. Los investigadores tratarán de confirmar si existe una conexión entre los tumores que expresan las proteínas identificadas en el estudio de fase I y una respuesta a la terapia de combinación.

El estudio más amplio podría proporcionar evidencia de que efectiva combinación de terapias dirigidas para el cáncer de pulmón se puede desarrollar en un futuro próximo y se proporciona a los pacientes cuyas pruebas de sangre sugieren que son más propensos a beneficiarse. También puede determinar por qué todos los cánceres de pulmón no responden al mismo tratamiento y promueven un enfoque de la medicina personalizada, que serían los pacientes del grupo de firmas moleculares que se encuentran en sus tumores y sangre, en lugar de por tipo de cáncer.

"Este estudio podría determinar si estos marcadores pueden ser utilizados en el futuro antes del tratamiento para seleccionar a los pacientes que pueden responder", dijo Dubinett.

* Esta investigación fue publicada en el 01 de febrero 2008 de la revista Journal of Thoracic Oncology.

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