Enfermedad hepática: búsqueda de un mejor diagnóstico y tratamiento

Abril 17, 2016 Admin Salud 0 3
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Los investigadores han hecho grandes avances para identificar los mecanismos y asociaciones implicadas en las enfermedades del hígado para desarrollar mejores tratamientos. Los resultados que muestran que las células del hígado pueden ser creados a partir de células madre embrionarias; que la inmunidad innata influye en la respuesta de los pacientes al tratamiento para la hepatitis C crónica; y un posible vínculo entre las infecciones recurrentes del tracto urinario y la cirrosis biliar primaria (CBP); y será presentado en la Semana de las Enfermedades Digestivas ® 2008 (DDW®) en San Diego, California.

"Cada uno de estos estudios aumenta nuestra comprensión del hígado, proporciona pistas a los mecanismos que causan las enfermedades del hígado y aumenta nuestra capacidad para diagnosticar y perfeccionar las estrategias terapéuticas para los pacientes con enfermedad hepática." dijo John M. Vierling, MD, FACP, profesor de medicina y cirugía, jefe de hepatología, Baylor College of Medicine en Houston, TX.

Diferenciación altamente eficiente de las células madre embrionarias humanas a los hepatocitos metabólicamente activo in vitro e in vivo




Los científicos han generado células hepáticas humanas de manera eficiente a partir de células madre embrionarias que podrían ser utilizados para la detección de efectos secundarios potencialmente dañinos de las drogas antes de que se ponen a prueba en los pacientes, según una nueva investigación que se centra en ciertas enzimas para ' dentro de las células del hígado que juegan un papel clave en el procesamiento de drogas.

"Mientras la gente ha estudiado la toxicidad de los medicamentos relacionados con el hígado, hemos generado un modelo único que nos permite centrarnos en las enzimas clave, que son importantes en el metabolismo de drogas", dijo David Hay, MD, investigador principal en el Centro MRC Universidad de Medicina Regenerativa de la Universidad de Edimburgo. "Esto tiene el potencial de revolucionar los estudios de toxicidad de las pruebas de drogas en un entorno de laboratorio antes de la prueba en los animales y en los seres humanos."

Anteriormente, estas pruebas no fueron posibles porque los científicos se vieron obstaculizados por la falta de producción de cultivos celulares y impura. "En nuestro estudio, hemos superado estos problemas y demostramos que somos capaces de aumentar la escala de la producción de las células del hígado, que son muy pura (~ 90 por ciento) y demostrar altos niveles de la función en prueba de alto rendimiento de procesamiento" , dijo el Dr. Hay.

Hay añadido que los resultados también tienen una aplicación clínica importante: las células hepáticas generadas in vitro pueden ser utilizados en dispositivos bioartificiales, una estrategia similar a la diálisis renal, ayudando a mantener la función normal del cuerpo. Como una estrategia a largo plazo, las células del hígado pueden ser trasplantados en pacientes con insuficiencia hepática. Estos incluyen la cirrosis y la fibrosis quística en la que los pacientes sufren de un error en su metabolismo hepático resultando en muy pocas enzimas.

Tratamiento antiviral combinado afecta diferencialmente receptor de células dendríticas para quimiocinas y Expresión Maduración marcador en crónica la infección por hepatitis C

Los investigadores encontraron que la terapia actual del virus de la hepatitis C (VHC) afecta diferencialmente las células dendríticas - el más potente estimulador de las células T de tratamiento para el VHC, una infección viral que afecta el hígado, por lo general involucra 48 semanas de tratamiento combinación antiviral. Esta terapia, que causa síntomas parecidos a la gripe para los pacientes, combate con éxito el VHC en sólo la mitad de los casos.

Trabajar con los participantes del estudio Virahep-C, los investigadores examinaron a 64 pacientes con el genotipo 1 del VHC, la cepa más común y más difícil de tratar el virus. Se estudiaron muestras de sangre de cada paciente antes y 24 semanas después de someterse a la terapia del VHC. Los investigadores han estudiado la frecuencia de células dendríticas plasmacitoides (PDC) y células dendríticas mieloides (MDC) y se midió la intensidad de fluorescencia media (MFI) de los receptores de quimioquinas y marcadores de maduración.

Los investigadores encontraron que las frecuencias de pretratamiento de PDC y MDC fueron significativamente inferiores en los pacientes con VHC en comparación con los controles normales. También encontraron que algunos, pero no todos, de la inflamatoria receptores de quimioquinas y marcadores de maduración fueron elevados al inicio del estudio en los pacientes que en los controles normales, lo que sugiere la madurado.

Además, encontraron que los niveles de células PDC en los que respondieron a la terapia normalizado, mientras que los no respondedores no. Los niveles de marcadores de maduración y receptores de quimioquinas también normalizaron en los pacientes que respondieron al tratamiento. Los pacientes con aumento de pretratamiento pDC migración a quimiocinas eran menos propensos a responder a la terapia.

"Si podemos usar DC estudios células predeterminar quien responde al tratamiento y quién no lo es, puede salvar a algunos pacientes de un régimen largo y dolorosos 48 semanas, que es en última instancia ineficaz. Además, esta investigación nos dice que las células puede DC la clave para encontrar un mejor tratamiento para los pacientes con VHC crónica ", dijo John A. Mengshol, MD, PhD, investigador del departamento de gastroenterología y hepatología en la Universidad de Denver Colorado School of Medicine.

Respuestas virológicas a PegIFNa-2a/ribavirina en el tratamiento Naпve latinos vs caucásicos no latinos infectados con el genotipo 1 del VHC

A pesar de la alta prevalencia de la hepatitis C (VHC) y la severidad de la enfermedad en la población latina, los latinos han sido históricamente subrepresentados en las pruebas de VHC y el tratamiento adecuado en la práctica clínica. Por lo tanto, hasta hoy, la eficacia del tratamiento del VHC en la población era desconocido América.

Los investigadores plantearon la hipótesis de que los pacientes con VHC Latino obtendrían respuesta virológica sostenida (RVS), lo que significa que cuando se prueba seis meses después del tratamiento se demuestra haber eliminado el virus, a un ritmo de 15 por ciento más bajo que los caucásicos. Para probar los efectos de la etnicidad, los investigadores incluyeron en el estudio sólo los latinos de habla hispana cuyos padres y abuelos eran todo Latino (269) y sólo los caucásicos en el grupo de control (300).

Todos los pacientes del estudio multicéntrico recibieron la misma terapia, Pegasys 180 mcg semanal más ribavirina 1000/1200 mg al día, en función de su peso. Los investigadores encontraron diferencias dramáticas en su respuesta a la terapia después de la iniciación del tratamiento, con altas tasas de caucásicos muestran una respuesta virológica rápida (RVR), que es un predictor de la capacidad de un paciente para lograr SVR, o eliminar el virus.

Mediante un análisis de regresión logística múltiple para el control de todas las demás características, los investigadores encontraron que la etnicidad predijo la respuesta del paciente a la terapia. Su estudio encontró que 49.3 por ciento de los caucásicos logró RVS, frente al 33,5 por ciento de los latinos, una diferencia de 15 por ciento que encontró hipótesis de los investigadores.

"Los resultados de este estudio demuestran la necesidad de tratar a los latinos infectados con hepatitis C como una población especial", dijo Maribel Rodríguez-Torres, MD, director médico de la Fundación de Investigación de Diego, San Juan, PR. "Sin los planes de educación y tratamiento culturalmente específica, vamos a tener muchos, muchos latinos que mueren de enfermedades del hígado en las próximas décadas."

Infecciones recurrentes del tracto urinario en ratones resulta en colangiopatía inmunológica mediadora similar a la cirrosis biliar primaria humana

Los investigadores han descubierto un posible vínculo entre la infección del tracto urinario (ITU) y la cirrosis biliar primaria (CBP), una enfermedad hepática progresiva que es responsable del 10 por ciento de los trasplantes de hígado adulto, pero la causa de que permanece en en gran parte desconocido. PBC afecta a las mujeres de mediana edad y se caracteriza por la inflamación y la destrucción de los conductos biliares, que transportan la bilis desde el hígado hasta la vesícula biliar y la parte superior del intestino delgado. Una historia de IU pone a las mujeres en mayor riesgo de desarrollar PBC, y las mujeres con PBC también tienen una mayor incidencia de bacteriuria, bacterias en la orina.

La investigación anterior ha identificado varios anticuerpos, proteínas que se encuentran en la sangre que están presentes en mujeres con PBC y también pueden ocurrir en las mujeres con infecciones del tracto urinario. Este hallazgo sugiere que algunas mujeres con infecciones del tracto urinario son más propensas a desarrollar PBC, lo que podría permitir a los médicos a identificar a los pacientes en riesgo de PBC e intervenir antes. La esperanza es que "si usted puede deshacerse de las bacterias, puede detener el daño hepático o prevenir el deterioro", dijo Joe Palermo, MD, PhD, profesor de gastroenterología pediátrica en la Universidad de Washington en St. Louis.

Los investigadores estudiaron ratones y encontraron que los ratones hembra con infecciones urinarias crónicas desarrolló anticuerpos específicos, así como lesiones en el hígado que eran similares a principios de PBC. El uso de catéteres, los investigadores dieron a los ratones y observaron infecciones urinarias su hígado y la sangre. Ya en cuatro a ocho semanas después de la infección, existía la posibilidad de los ratones desarrollan anticuerpos. Mientras que en el período de tiempo de seis a ocho meses, el ratones mostraron evidencia suficientemente significativo de daño hepático.

Mediante el estudio de este modelo animal, planean identificar los desencadenantes específicos que conducen a daños en el hígado. También, mirando a los pacientes con PBC y la comparación de las bacterias de sus bacterias de orina para pacientes que no tienen PBC, con la esperanza de determinar cuáles son más propensos a ser asociada con la lesión hepática factores bacterianos. También serán capaces de seguir las mujeres con infecciones urinarias recurrentes, con la mirada puesta en la identificación de su riesgo de desarrollar PBC en el futuro.

Dr. Palermo dijo que si bien hasta el momento, todas las diferentes razas de ratones examinados han desarrollado daño hepático; la investigación está todavía en una etapa temprana. "La posible relación entre la UTI y PBC podría conducir a nuevas estrategias diagnósticas y terapéuticas", dijo. "Pero todavía tenemos que examinar estos resultados en relación con lo que las observaciones clínicas en pacientes humanos sugieren."

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