Enzima ayuda a preparar el tejido pulmonar para el desarrollo de metástasis

Abril 28, 2016 Admin Salud 0 1
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Un estudio del Hospital General de Massachusetts (MGH) ha identificado un nuevo papel para una enzima importante en la preparación de tejido pulmonar para el desarrollo de metástasis. Publicado en la primera edición de las Actas de la Academia Nacional de Ciencias, el informe describe cómo quinasa de adhesión focal (FAK) participa en las áreas de la permeabilidad vascular en el tejido pulmonar producir - se sabe que son parte de la premetastatic proceso - y aumenta la expresión de un molécula que atrae a las células cancerosas a los sitios potenciales metastásicos.

"La sangre de todos los tejidos del cuerpo viaja a los pulmones para su oxigenación, lo que aumenta la probabilidad de que las células metastásicas circulantes interactuará con la microvasculatura pulmonar", dice Rakesh K. Jain, PhD, director del Laboratorio de Biología Tumoral del MGH Steele y autor principal del estudio. "Los factores que preparan este" suelo hospitalario "para la formación de tumores Identificar pueden ayudarle a desarrollar estrategias para retrasar o detener el proceso."

Para formar metástasis, las células cancerosas realizadas a través del torrente sanguíneo necesitan encontrar un entorno que permite que se adhieran y proliferan. Mientras que la investigación reciente apoya la hipótesis de que los tumores secretan factores principales que preparan sitios distantes para el potencial de desarrollo metastásico, que define el papel de los factores específicos ha sido un reto. El estudio examinó si la capacidad de los tumores en otras partes del cuerpo para inducir la formación de áreas distintas de la permeabilidad del tejido pulmonar anormal contribuye al desarrollo de metástasis.




Primero, los investigadores confirmaron o la presencia de un tumor o infusiones de factores secretados por tumores implantados áreas de leakiness localizadas en los pulmones de los ratones producidos. Análisis de las moléculas secretadas factores específicos de tumor identificado conocidos para aumentar la permeabilidad vascular, incluyendo el factor inductor de la angiogénesis de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Células metastásicas infundidas en los ratones tratados con ambos factores de tumor secretado VEGF o preferentemente adheridos a los sitios de tejido de pulmón que pierde, y esta atracción es de células tumorales y aumento de la permeabilidad vascular se han reducido mediante el bloqueo de la actividad de VEGF.

Puesto que VEGF es conocida por activar FAK - que desempeña un papel en la señalización celular - en las células endoteliales que revisten los vasos sanguíneos pulmonares, los investigadores analizaron los niveles de la enzima en los sitios de permeabilidad vascular inducido y los encontraron a ser alta. "Bloqueo de la actividad de la FAK en las células endoteliales de pulmón reducido tanto la permeabilidad vascular y la adhesión de las células metastásicas en estos tejidos. Experimentos genéticos adicionales revelaron que FAK produce estos efectos a través de aumento de la expresión local de la molécula de adhesión celular E-selectina ", dice Dai Fukumura, MD, PhD, del Laboratorio Steele, un co-autor del informe.

Co-autor principal Dan G. Duda, DMD, PhD, también del Laboratorio Steele, añade, "la terapia anti-metastásico es la última frontera para la terapia del cáncer, pero los tratamientos existentes - tanto agentes de quimioterapia y antiangiogénicos tradicional más reciente - tienen una efectividad limitada en la prevención del desarrollo de metástasis. Nuestros resultados proporcionan una prueba de principio de que la inhibición de FAK es una estrategia válida antimetastásica que debe ser investigado en futuros estudios de traducción ".

Jain es el profesor Cook, de Oncología Radioterápica (Biología Tumoral), Duda profesor asistente de Oncología Radioterápica, y profesor asociado Fukumura de Oncología de Radiación de la Escuela de Medicina de Harvard. El autor principal del estudio de PNAS es Sachie Hiratsuka, MD, PhD, del Laboratorio Steele en MGH. Adicional co-autores son Shom Goel, MD, y Walid Kamoun, PhD, Steele Lab; y Yoshiro Maru, MD, PhD, de la Universidad Médica de Tokio Mujer. El estudio fue apoyado por becas de los Institutos Nacionales de Salud y otros prestamistas.

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