Enzima no actúa solo en la fibrilación auricular

Abril 6, 2016 Admin Salud 0 7
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Una enzima hiperactiva está detrás de un canal de calcio con fugas que juega un papel en el desarrollo de fibrilación auricular, que es la arritmia cardiaca más común que es responsable de un tercio de todos los accidentes cerebrovasculares. Sin embargo, no actúa solo, dicen los investigadores del Colegio de Medicina Baylor.

"Cuando el corazón bombea correctamente, las contracciones musculares son regulados por las ondas de calcio cuando el corazón se relaja, el calcio se almacena,., Cuando el corazón se contrae, la liberación", dijo el doctor Xander Wehrens, profesor asistente de fisiología y biofísica molecular y cardiología en BCM. "En la fibrilación auricular, el calcio es liberado antes de tiempo. Como transpira, el corazón late demasiado rápido e irregularmente."

Los investigadores sabían que una enzima llamada calmodulina quinasa II es hiperactiva en varias enfermedades del corazón y creían que jugaron un papel en los canales que pierde - un pequeño poro que controla la liberación de Calciu través de la membrana de la célula. En el estudio actual, Wehrens y sus colegas fueron capaces de demostrar en modelos de ratón que si esta enzima es inhibida, los canales de calcio se normalizan y se evita la fibrilación auricular.




Para determinar si la pérdida de calcio por sí solo era suficiente para desencadenar la fibrilación auricular, los investigadores criados un ratón con una mutación genética específica en el canal de calcio, por lo que es propenso a fugas.

"Los ratones estaban bien. No desarrollaron fibrilación auricular, a pesar de la pérdida", dijo Wehrens. "Tenía que haber otro factor que contribuyó a arritmias."

Wehrens dijo descubrieron que un aumento repentino de la frecuencia cardiaca es un activador muy específico de calmodulina quinasa II. El equipo de investigación encontró que los ratones con la mutación eran más propensos a la fibrilación auricular después de su ritmo cardíaco se acelera mediante la activación de la enzima. Los ratones que carecían de la mutación no sufren de arritmias, aunque la enzima activa. A partir de ese especula que la enzima sola no condujo a la fibrilación auricular.

Cuando utilizaron un medicamento para bloquear la actividad de la calmodulina quinasa II, y el ritmo cardíaco del ratón "se plantearon, los ratones con la mutación del canal de calcio no tenía signos de arritmia. Los resultados apoyan aún más la conclusión de que la enzima no juega un papel en la enfermedad, pero no actúa solo.

"Es una sinergia. Los modelos tenía que tener un problema preexistente en la parte superior calmodulina quinasa II hiperactiva", dijo Wehrens. "Si usted no tiene la mutación y la enzima, pero sólo uno o el otro, entonces no desarrollar la arritmia."

Desde calmodulina quinasa II es importante para muchas otras funciones en el corazón, el bloqueo de todos juntos no es un tratamiento realista. En cambio, fueron capaces de hacer un cambio a un aminoácido en el código genético y detener el específico del canal de calcio a ser afectados por la enzima. Otros estudios con modelos similares mostraron esto como un tratamiento efectivo.

"Se necesitan más estudios, pero este es un camino prometedor para abordar un evento regulador que contribuye a la fibrilación auricular", dijo Wehrens. "Estos hallazgos podrían conducir a nuevos tratamientos farmacológicos para las arritmias y la mejor atención al paciente."

Los resultados se publican en línea en la edición actual de la revista Journal of Clinical Investigation.

Otros que participaron en el estudio son los Dres. Mihail Chelu, Satyam Sarma, Subeena Sood, Ralph van Oort, Darlene Skapura, Na Li, y Marco Santonastasi, todos del departamento de fisiología y biofísica molecular en BCM; Sufen Wang y Miquel Valderrбbano, ambos del departamento de cardiología en el Hospital Metodista; Frank-Ulrich Müller y Wilhelm Schmitz, ambos del Instituto de Farmacología y Toxicología, Universitдtsklinikum Mьnster, Mьnster, Alemania; Ulrich Schotten, Departamento de Fisiología de la Universidad de Maastricht, Maastricht, Países Bajos; Mark E. Anderson, Departamento de Medicina Interna, División de Medicina Cardiovascular de la Universidad de Iowa Carver Facultad de Medicina; y Dobromir Dobrev, Departamento de Farmacología y Toxicología de la Universidad Tecnológica de Dresde, Dresden, Alemania.

Los fondos para el estudio provino de la Asociación Americana del Corazón, los Institutos Nacionales de la Salud Instituto Nacional del Corazón Pulmón y Sangre, la Fundación March of Dimes, los del ritmo cardíaco de la Sociedad, de los Houston Texans, y el Leducq Alianza Fundación Premio de calmodulina quinasa de señalización en la enfermedad corazón.

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