Equipo de Duke intenta nueva estrategia para la vacuna contra el VIH

Mayo 20, 2016 Admin Salud 0 1
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DURHAM, NC - Los investigadores han notado un curioso fenómeno en África subsahariana: muchas prostitutas que entran en contacto con los hombres con infección por VIH no se conviertan en enfermos.

Otros estudios de estas mujeres muestran que la membrana mucosa que recubre la vagina contiene inmunoglobulina A secretora (IgA) anticuerpos específicos del VIH que pueden ser capaces de detener el virus y evitar que entren en el torrente sanguíneo. E 'puede que estas mujeres se han convertido en "naturalmente" inmunizado contra futuras infecciones por el VIH. Un equipo de investigación dirigido por la Universidad de Duke Medical Center espera utilizar este conocimiento para crear una vacuna que podría estimular respuestas similares en no infectada. Además, planean utilizar un nuevo sistema de administración que se puede utilizar fácilmente en naciones subdesarrolladas.

El líder del proyecto Dr. Bart Haynes, presidente del departamento de medicina de la Duke, está convencido de que el equipo va a desarrollar una vacuna que se puede entregar a través de la nariz y estimular respuestas inmunes en el usuario los niveles tanto de las mucosas y sistémicas.




"Creo que vamos a ser capaces de empezar a probar nuestra próxima generación de vacunas experimentales en humanos en un par de años", dijo Haynes - un momento en que parece estar a la vuelta de la esquina pasó Considerando 15 años estudiar el virus. "Hacer una vacuna ha demostrado ser más difícil de lo que nunca creímos. El virus es más compleja de lo que pensábamos y es muy inteligente en su capacidad para subvertir nuestro sistema inmunológico. Sin embargo, habrá una vacuna". Para demostrar el mérito de este enfoque, los Institutos Nacionales de Salud apoya la investigación en la cantidad de $ 5.5 millón de dólares en los próximos cinco años. De acuerdo con un reciente informe del Cirujano General de los Estados Unidos, de aproximadamente 33,4 millones de personas en todo el mundo que están infectados con el VIH, 22,5 millones viven en el África subsahariana, 6,7 millones en el sur y el sudeste de Asia, y 1,4 millones en América Latina. En comparación, hay alrededor de 665.000 infectado en los Estados Unidos.

Más de 2,4 millones de muertes en todo el mundo en el último año.

En las naciones en desarrollo, la principal vía de transmisión del VIH es la sexual, dijeron los investigadores. Ahí es donde los comentarios sobre prostitutas vienen. En la mucosa vaginal de estas mujeres, los investigadores detectaron IgA secretora (S-IgA) que se une específicamente al VIH. S-IgA es un tipo de anticuerpo que se produce y secreta en las secreciones mucosas para proteger el cuerpo contra las bacterias y virus que atacan los tejidos de la mucosa del cuerpo.

"Estas mujeres probablemente fueron expuestos a una dosis baja del virus, y ha desarrollado una infección local que fue aclarada por las defensas del organismo, provocando la inmunidad de la mucosa S-IgA local", dijo el duque inmunólogo y co-investigador Herman Staats , Ph.D. "Con el tiempo, al parecer, a pesar de múltiples exposiciones al virus, estas mujeres no se infectan.

"Con el VIH, las vacunas inyectadas tradicionales no han funcionado bien", dijo Staats. "Una vacuna dirigida a los forros de las mucosas, sin embargo, puede ser capaz de estimular una respuesta inmune que protege a las personas mediante el bloqueo de la capacidad del VIH para infectar las membranas mucosas, impidiendo así una infección en toda regla."

Los investigadores saben que si una superficie de la mucosa a una parte del cuerpo es desafiado - por ejemplo, el revestimiento de la nariz - cualquier respuesta inmune S-IgA generado puede también aparecer en otras superficies de las mucosas, tales como la boca, tracto respiratorio superior, el tracto GI o órganos reproductores.

"Una de las ventajas de una vacuna nasal se introduce que no es invasivo, por lo que presumiblemente sería más factible el uso tan extendido en todo el mundo, especialmente en las zonas en vías de desarrollo más", dijo Staats.

La tarea por delante - y es una desalentadora, los investigadores dicen - es dar con un método poderoso para estimular la producción de células del sistema inmunológico que reconocen el VIH como un invasor y lo destruyen.

Duke en el proyecto, los investigadores esperan desarrollar una vacuna con un doblete. Se podría estimular la inmunidad en forma de S-IgA en la mucosa para actuar como una primera línea de defensa, mientras que el segundo vendría en la forma de otro tipo de respuesta inmune conocida como anticuerpos IgG. Anticuerpos IgG, que se forman para defender el cuerpo contra los invasores específicos, circulan por el torrente sanguíneo para neutralizar cualquier virus que pasa a través de la primera línea de defensa.

"Esta combinación es importante porque sólo uno de los dos es poco probable que sea capaz de eliminar completamente el virus", dijo David Montefiori, Ph.D., duque co-investigador que se centra en los anticuerpos neutralizantes. "Hay algunas áreas, o compartimentos, en el cuerpo donde el virus se esconde que el sistema inmunológico no puede penetrar.

"Con esto en mente, el truco consiste en producir una respuesta inmune que constantemente pone presión sobre el virus y no lo deja ganar fuerza", dijo Montefiori.

Para que un anticuerpo para matar o neutralizar un virus, debe primero "parada" en el invasor. Lo que hace que el VIH como un enemigo formidable para los investigadores es que debido a que está cambiando constantemente, encontrar un sitio en la superficie que es el mismo para todas las variantes del virus es difícil.

Los investigadores de Duke se están centrando en una llamada gp120 proteína que reside en la superficie del virus y es esencial para la infectividad viral. Cuando gp120 hace contacto con y se acopla su receptor celular de proteínas, CD4, el virus puede entrar en la célula diana e iniciar un nuevo ciclo de infección. Los anticuerpos neutralizantes pueden bloquear la capacidad de gp120 para unirse a las células diana, evitando de ese modo la admisión virus.

El candidato a vacuna Duke es una mezcla de péptidos sintéticos tomadas de regiones de gp120 de cuatro cepas significativamente diferentes de VIH. Esta vacuna, desarrollada por Haynes y colegas, ha demostrado ser lo suficientemente fuerte para estimular anticuerpos neutralizantes, y puesto que se basa en péptidos sintéticos, existe el temor de la vacuna realmente causan infección.

En general, las vacunas producidas hasta la fecha no han sido lo suficientemente eficaz en la generación de la respuesta inmune fuerte y duradero. Para "reforzar" la capacidad de la vacuna para inducir una respuesta inmune, los investigadores de Duke planean agregar algo - llamado un adyuvante - para aumentar la eficacia y la duración de la vacuna. Interactuar con la vacuna, el adyuvante sirve para fortalecer la antigenicidad de la vacuna.

Los investigadores están evaluando una variedad de proteínas conocidas como citoquinas, así como la toxina del cólera mutante, para actuar como un adyuvante para vacunas nasales ellos.

"Con las vacunas de péptidos, se necesita un adyuvante para conseguir potentes anticuerpos de larga duración y las respuestas celulares al VIH", dijo Staats.

Una vez que tenga las vacunas y adyuvantes desarrollados, se pondrá a prueba por primera vez en los animales. Al final de este año, los investigadores esperan comenzar a probar la vacuna en mamíferos pequeños, y si todo va bien, en los primates no humanos para el próximo año antes de pasar rápidamente a los humanos, dijo Haynes.

Estos experimentos serán utilizados por el proyecto co-investigador Dr. Norman Letvin, inmunólogo y virólogo en el Beth Israel Deaconess Medical Center, la Escuela de Medicina de Harvard en Boston.

"Nuestro papel en este proyecto es utilizar nuestros modelos de primates no humanos para explorar nuevas estrategias de vacunas para prevenir la infección del VIH", dijo Letvin. "Cualquier éxito en estos estudios monos debe traducir rápidamente en un éxito en los seres humanos. El poder de los modelos que hemos desarrollado es enorme.

"El virus (SIV), que utilizamos para infectar a los monos es un pariente cercano del VIH - puede infectar a monos y causar el SIDA", dijo. "Podemos mirar a las nuevas vacunas en un mono y podemos medir los anticuerpos y las respuestas de células T, pero el desafío que queda por ver la eficacia de la vacuna se encuentra en embotamiento infección."

Una limitación importante de este modelo es que la membrana externa SIV SIV es diferente de la del VIH, por lo que si el objetivo es la creación de una vacuna basada en una proteína de superficie, el modelo SIV tiene limitaciones. Así, los investigadores han desarrollado un modelo animal de SHIV virus del SIDA combinando los seres humanos y los monos para crear un nuevo virus que expresa una envoltura del VIH en la "columna vertebral" de SIV. Ambos modelos SIV y Shiv serán utilizados en el proyecto actual.

"El VIH está haciendo un vistazo vacunas en una luz completamente nueva", dijo Letvin. "Al hacer vacunas para prevenir la polio o el sarampión, no hay que entender la biología del virus -. Nos acaba de hacer vacunas y hemos trabajado Tuvimos que volver a lo básico para el VIH y tratar de averiguar lo que sucede en los seres humanos VIH que podría llevar a un control inmunológico de este virus ".

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