Ese cambio no se Prokineticin 2/Se BV8 En el carcinoma hepatocelular humano?

Abril 28, 2016 Admin Salud 0 9
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Si bien el foco en las moléculas que participan en la vasculatura del tumor se ha convertido en un nuevo objetivo para la terapia del cáncer, un equipo dirigido por el Dr. Michel Samson en la Universidad de Rennes 1 ha determinado que los dos factores angiogénicos novedosos, PK1/EG-VEGF y PK2/BV8, no han participado en la angiogénesis durante la progresión del carcinoma hepatocelular humano. Sin embargo, PK2/BV8 sido específicamente dada por los macrófagos residentes del hígado, lo que sugiere un papel en la inmunidad hígado.

HCC hígado es un tumor muy vascularizado, y más y más investigación se centra en las moléculas que controlan la angiogénesis. En 2001, dos nuevos péptidos, conocidos como Prokineticin 1/EG-VEGF (PK1/EG-VEGF) y Prokineticin 2/BV8 (PK2/BV8), han sido identificadas como de actividades angiogénicas potentes. Se evaluó el potencial angiogénico de estos dos péptidos en la progresión del carcinoma hepatocelular humano. Estos resultados muestran que solamente, PK2/BV8 se expresa en el hígado y - sorprendentemente - que su expresión disminuye durante carcinoma hepatocelular. Además, estos resultados muestran que la expresión PK2/BV8 se limita específicamente a los macrófagos residentes del hígado, lo que sugiere un papel en la fisiología de las células de Kupffer.

Este estudio, realizado por un equipo dirigido por el Dr. Michel Samson y sus colegas en la unidad INSERM U620 ubicado en la Universidad de Rennes, que será lanzado el 28 de febrero 2008 en el World Journal of Gastroenterology.




La angiogénesis se ha convertido en una estrategia anti-cáncer prometedor, debido a que en los adultos nuevos vasos sanguíneos se forman sólo como el tumor crece, y no en el tejido sano circundante. Identificar nuevas moléculas implicadas en la angiogénesis tumoral, por lo tanto, permitir nuevas dianas terapéuticas. PK1/EG-VEGF y PK2/BV8 son nuevos péptidos con efectos angiogénicos potentes. Ellos han demostrado ser upregulated en varios tipos de cáncer, tales como neuroblastoma, próstata y tumores de células de Leydig. Sin embargo, existe el potencial angiogénico aún no ha sido estudiado en el contexto de carcinoma hepatocelular.

Según los autores del estudio, los datos reportados en este documento son consistentes con el hecho de que la biología de estos dos nuevos péptidos es compleja y diversa. De hecho, los resultados fueron sorprendentes en que, en lugar de observar una regulación al alza en el carcinoma hepatocelular, el equipo observó una regulación a la baja significativa, y la célula de expresión no se encuentra a las células endoteliales, pero en los macrófagos residentes. Parece que en PK2 hígado/BV8 actúa más como una citoquina que un factor angiogénico, una actividad biológica que ya se ha observado en otros informes.

Recientemente, la primera terapia anti-angiogénica, que se dirige VEGF secretado, fue aprobado por la FDA y ahora se utiliza como una primera línea de defensa en combinación con quimioterapia en algunos tipos de cáncer. Identificar nuevas moléculas implicadas en la angiogénesis tumoral podría a su vez ofrecer nuevos objetivos para las terapias anti-angiogénicas. Además, no todos los mecanismos moleculares que subyacen a carcinoma hepatocelular angiogénesis son totalmente entendidas todavía. Nuestros datos muestran que los dos nuevos péptidos angiogénicos PK1/EG-VEGF y PK2/BV8 no están involucrados en la angiogénesis carcinoma hepatocelular.

En este estudio, para evaluar el potencial angiogénico de PK1/EG-VEGF y PK2/BV8, la expresión génica se midió por PCR en tiempo real en una cohorte humana incluye 28 pacientes con carcinoma hepatocelular (proporcionado por el Centro de Recursos de Biologiques Rennes). Además, la expresión de proteínas PK2/BV8 se detectó tanto en el tejido de hígado normal, y en las células hepáticas aisladas utilizando anti-PK2/BV8 proporcionado por el Dr. Feige desde el INSERM U878 en Grenoble, Francia. Esta investigación fue realizada por los médicos en el U620 Laboratorio de Toxicología y reparación de los tejidos de la Facultad de Farmacia INSERM en la Universidad de Rennes 1, Francia. Esta investigación fue financiada por el INSERM, el Ministro de la Recherche et de lЎЇEducation Nationale de la Technologie, y la Región de Bretagne.

Las investigaciones futuras deberían explicar con mayor precisión cómo PK2/BV8 está implicada en la fisiología de las células de Kupffer.

Referencia: Monnier J, Piquet-PELLORCE C, Feige JJ, Musso O, Clemente B, Turlin B, Theret N, Sansón M. Prokineticin 2/BV8 se expresa en las células de Kupffer en el hígado y se encuentra regulada en el carcinoma hepatocelular humano. Mundial J Gastroenterol 2008; 14 (8): 1182-91

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