Estructura cristalina de las proteínas clave revela prevención, los objetivos del tratamiento Nueva VIH

Mayo 13, 2016 Admin Salud 0 11
FONT SIZE:
fontsize_dec
fontsize_inc

En un descubrimiento que abre nuevas puertas para desarrollar fármacos y vacunas contra el VIH, los científicos han cristalizado el núcleo de la proteína de superficie gp120 molécula de que el virus utiliza para adherirse a las células del sistema inmune.

El nuevo modelo de la estructura del cristal núcleo gp120 revela objetivos específicos para las vacunas y los medicamentos contra el VIH, y se destaca la variedad de defensas sorprendente que el virus utiliza para evadir el ataque.




"El estudio de la estructura del cristal gp120 nos puede decir mucho más acerca de cómo las esclusas del virus en las células del sistema inmunológico", dice Anthony S. Fauci, director del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID). "Ahora hay que centrarse en los sitios objetivo específicos en el desarrollo de nuevos fármacos y vacunas."

La investigación, financiada en parte por el NIAID, proviene de un equipo dirigido por José G. Sodroski, MD, del Instituto de Cáncer Dana-Farber, Harvard Medical School, Boston, Mass., Y Wayne Hendrickson, Ph.D., de Columbia University College de Médicos y Cirujanos, Nueva York, NY Su trabajo aparece en el 18 de junio 1998, de la revista Nature, y el 19 de junio de 1998, de la revista Science.

Los científicos han confirmado varias características previamente conocidas, pero también se encuentran algunas sorpresas en la estructura cristalina de la proteína. "Hemos encontrado que la mayor parte de la superficie gp120 se protege contra el ataque de una espesa serie de hidratos de carbono y una extraordinaria capacidad para cambiar de forma," dice el Dr. Sodroski.

Entre sus conclusiones fueron:

1) Dispositivo de cambio de forma que le permite protegerse de anticuerpos gp120 hasta que llega sitios receptores en células T CD4 del sistema inmune - el primer paso secuestro de estas células. Las proyecciones en forma de bucles que sobresalen por encima de la superficie de la molécula esconden las regiones de bloqueo crítico. Cuando el virus alcanza su objetivo, el bucle de colapso y mover fuera del camino, la exposición de las regiones de bloqueo.

2) Un velo de moléculas de carbohidratos que también protege a las regiones de unión al receptor de la superficie gp120 del ataque de los anticuerpos. Encontrar una forma de evitar estas moléculas, o incluso la eliminación, sería otra línea de ataque contra el virus.

3) Una estructura que utiliza para unir gp120 a CCR5, un co-receptor CD4 requerida para sitios de unión a la célula huésped. Dado que esta estructura es estable y por lo tanto vulnerables, podría ser otra diana útil para los medicamentos o vacunas.

4) Un gran "cara silenciosa" - un área que no reacciona a los anticuerpos y por lo tanto es invisible para el sistema inmunológico.

5) Una interacción de bola y socket: un residuo de fenilalanina 43 que sobresale de los receptores CD4 y encaja en un agujero en la superficie de gp120. Este "palo" fenilalanina podría ser un punto de referencia para los medicamentos para bloquear la interacción.

6) varias cavidades adicionales en la superficie de gp120 que puede ser explotada para bloquear la molécula para unirse a los receptores CD4.

"El VIH es un Houdini viral", dice el Dr. Sodroski. "Porta a la infección máquina protegida se multiplican las defensas del huésped frustrantes. La comprensión de este mecanismo deben ayudar a las intervenciones médicas de dirección a la debilidad de la armadura."

La investigación fue financiada por el NIAID; el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales; el Instituto Médico Howard Hughes; la Fundación Americana para la Investigación del SIDA; la Fundación Aaron Diamond; G. Harold y Leila Y. Mathers Fundación; Amigos 10; William McCarty-Cooper; y Douglas y Judi Krupp. NIAID apoya la investigación biomédica para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades como el SIDA, la tuberculosis, la malaria, el asma y las alergias. NIH es una agencia del Departamento de Salud y Servicios Humanos.

###

Comunicados de prensa, hojas informativas y otros materiales relacionados con NIAID están disponibles en el sitio Web de NIAID http://www.niaid.nih.gov.

Referencias:

PD Kwong, et al. Estructura de un sobre glicoproteína gp120 del VIH en complejo con el receptor CD4 y un anticuerpo humano neutralizante. Nature 393: 648-59 (1998).

R Wyatt, et al. La estructura antigénica de la glicoproteína gp120 del virus de inmunodeficiencia humana. Nature 393: 705-11 (1998).

Rizzuto C, et al. Estructura de glicoproteína gp120 del VIH conservada implicada en la unión del receptor de quimioquinas. Ciencia 280: 1949-1953 (1998).

(0)
(0)

Comentarios - 0

Sin comentarios

Añadir un comentario

smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile smile smile smile smile
smile smile smile smile
Caracteres a la izquierda: 3000
captcha