Estructura de cáncer de mama Meta clave Enzima desenredó

Junio 1, 2016 Admin Salud 0 8
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De hecho, el laboratorio Ghosh ha determinado las estructuras de los tres enzimas que participan en el control de los niveles de estrógeno que pueden servir como dianas de fármacos para tumores dependientes de estrógeno en cáncer de mama. Este trabajo es tan importante, la famosa revista Nature publicará la estructura de la aromatasa en 2,90 resolución angstrom en una próxima edición. Las otras dos estructuras de enzimas determinadas por laboratorio Ghosh como parte de este proyecto fueron estrona sulfatasa (2003) y 17-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (1996). Todos los tres enzimas controlan los niveles de estradiol en diferentes tejidos.

"Esto es un sueño hecho realidad", Dr. Debashis Ghosh, investigador HWI y un investigador principal que también tiene una cita facultad conjunta en el Park Cancer Institute Roswell (RPCI), dijo. "Los científicos de todo el mundo han estado tratando durante 35 años para cristalizar esta enzima de membrana y son los primeros en tener éxito. Ahora que sabemos que las estructuras de las tres enzimas clave implicados en los cánceres de mama estrógeno-dependientes, nuestro objetivo es tener un cóctel de inhibidores personalizado a medida de las necesidades de tratamiento específicas de cada paciente. Nuestro conocimiento de estas tres enzimas nos permitirá desarrollar tres inhibidores mutuamente exclusivos adaptados a las necesidades de cada paciente, que trabajarán juntos en armonía con efectos secundarios mínimos ".




¿Por qué es importante?

La mayoría de la gente sabe que el cáncer de mama es el cáncer más común entre las mujeres en los Estados Unidos y la segunda causa principal de muerte por cáncer en las mujeres, después del cáncer de pulmón. Muchas personas también pueden tener en cuenta que la probabilidad de que una mujer tenga cáncer de mama invasivo algunos el tiempo durante su vida es de aproximadamente 1 a 8 y la probabilidad de morir de cáncer de mama es de aproximadamente 1 en 35.

Pero muchos pueden no ser conscientes del hecho de que el 75-80 por ciento de todos los tumores de cáncer de mama son estrógeno-alimentado. El estrógeno es una hormona sexual femenina y los andrógenos son las hormonas sexuales masculinas. Independientemente del género, todo el mundo tiene un cierto porcentaje de ambos estrógenos y andrógenos en sus cuerpos. Cada una de las enzimas mencionadas anteriormente pueden promover de forma individual el crecimiento del cáncer de mama estrógeno-dependiente, pero a sabiendas de las tres estructuras se abre la puerta para la medición, un tratamiento médico completo.

La aromatasa es la única enzima en el mundo de los vertebrados que hace que los estrógenos a partir de andrógenos. Todo el estrógeno en el cuerpo humano se hacen por la aromatasa. Las drogas, como el tamoxifeno, que impiden la aromatasa estrógenos sí constituyen una de las terapias más importantes para el cáncer de mama estrógeno-dependiente. Estos medicamentos no sean discriminatorias en lo objetivo en el cuerpo, lo que da lugar a efectos secundarios considerables. Fármacos inhibidores de la aromatasa (IA) fueron sólo en el mercado unos años y están destinados específicamente para inhibir la aromatasa. Pero debido a que la estructura no se conoce, ni el mecanismo de andrógenos a la conversión de estrógeno, el IA actualmente en uso se desarrollaron utilizando métodos de ensayo y error que resulta en aumento de la vulnerabilidad a las contraindicaciones y efectos secundarios.

"Ahora que el Laboratorio Ghosh ha revelado los detalles moleculares de la aromatasa, los medicamentos pueden ser diseñados para apuntar específicamente aromoatase," dijo el Dr. Walter A. Pangborn, Vicepresidente Ejecutivo de IBH,. "Esto significa que los resultados de esta investigación serán la base para nuevos fármacos contra el cáncer de mama que son muy específicos para la aromatasa, pero causar efectos secundarios mínimos."

¿Qué pasa después?

Ghosh ahora funcionará para probar su hipótesis del mecanismo químico involucrado en la conversión de andrógenos a estrógenos. También trabajará con los empleados para desarrollar medicamentos complejos para las pruebas. En colaboración con el químico orgánico sintético doctor Huw Davies de la Universidad de Emory y colegas RPCI, conducirá estudios celulares y animales de esos complejos.

¿Cuál fue la historia del proyecto?

Se iniciaron los proyectos de la aromatasa y sulfatasa en el HWI por el Dr. Yoshio Osawa hace más de 30 años. Su trabajo preliminar sentó las bases para la solución definitiva de la estructura de la estrona sulfatasa. Un número de empleados ha jugado un papel en la obra temprana del proyecto deshidrogenasa-17 beta hidroxiesteroide incluyendo científicos de Canadá, Finlandia y HWI Hauptman distinguido científico Dr. William Duax. Ghosh y Osawa comenzaron a colaborar en 1995. Cuando Osawa retiró en 1998, Ghosh tiene el proyecto más y ha desarrollado un método revolucionario de la purificación y cristalización de estas enzimas. "Todo el mundo se había rendido a cristalizar la enzima", dijo Ghosh. "Uso de una" receta secreta ", hemos sido capaces de cristalizar e identificar la estructura - el conocimiento que se utilizará para la elaboración de drogas mucho mejor."

La novena de la aromatasa Encuentro Internacional celebrado en Shanghai, China, en octubre de 2008 fue la sede de la primera presentación oficial de la investigación innovadora sobre el cáncer de mama realizado por HWI Dr. Debashis Ghosh. Una reunión bienal, la conferencia atrae a científicos de todo el mundo que están interesados ​​en el juego de rol de la aromatasa en varios tipos de cáncer y otras enfermedades.

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